卡博替尼在晚期肾细胞癌治疗的剂量选择

　　在卡博替尼治疗下生活质量数据显著提高，基于这些发现，在2020年10月19日，FDA授予了nivolumab和Cabozantinib联合治疗晚期RCC患者的补充生物制剂许可申请和补充新药申请优先审查名称。

　　此外，正在进行的临床试验正在进一步评估RCC中的卡博替尼。例如，在COSMIC-313的3期试验(NCT03937219)中，在先前未经治疗的晚期或转移性RCC患者中，测试卡博替尼加尼古鲁单抗和依匹莫单抗(Yervoy)与尼沃单抗/依普利单抗和卡博替尼匹配的安慰剂。

　　[CheckMate-9ER]是一项将nivolumab和Cabozantinib与舒尼替尼联合使用的3期研究。理由是这两种药物均获RCC批准用于VEGF TKI后和一线治疗中的难治性疾病。我们研究了所有风险类别：有利，中等和较差。

　　该研究达到了其所有主要终点。[结合使用]的响应率是PFS的两倍。此外，OS的危险比很强，为0.6，总体而言，死亡风险降低了40%。我们担心由于二线治疗(例如舒尼替尼后的检查点抑制剂)的可用性而无法达到操作系统。但是，这具有操作系统优势。疾病进展最佳反应率低于任何其他试验。完全回应率约为8%。就功效而言，这是一个非常成功的试验。

　　现在，每支手臂中超过50%的患者需要减少剂量。有趣的是，如果我们观察由于治疗相关的不良反应(TRAE)而完全停止治疗的[%]患者，他们的双手都比较低。同样，不到5%的患者因TRAE需要中断卡波替尼和nivolumab的剂量。

　　2020年ESMO虚拟大会期间提出的第一个也是唯一的[QOL分析]包括FKSI-19 [(癌症治疗功能评估-肾症状症状指数-19)结果]，该结果由19个问题组成，以及FKSI-DRS [(FKSI-疾病相关症状)结果]。与舒尼替尼相比，两者均以统计学上显着的方式偏向于利福单抗和卡博替尼。尽管[事实]患者在每个周期的第一天都进行了问卷调查。

　　患者似乎寿命更长，更好[联合使用舒尼替尼]。这可能是因为即使批准的剂量为60 mg，卡博替尼的40 mg剂量也可能是与nivolumab结合的正确剂量。但不知道RCC中[最佳] TKI剂量应该是多少。每个患者需要不同的剂量。