塞尔帕替尼Selpercatinib成为治疗甲状腺癌的新方法

　　Selpercatinib在1/2的LIBRETTO-001期研究中显示出持久的疗效，可治疗具有RET突变的甲状腺髓样癌患者，无论他们是否接受过先前的vandetanib或cabozantinib治疗。

　　甲状腺髓样癌的治疗前景缺乏选择性的RET抑制剂，考虑到RET突变发生在70%的甲状腺髓样癌(MTC)中，因此该领域的医学需求尚未得到满足。研究人员认为，该空隙有可能被selpercatinib(以前称为LOXO-292; Retevmo)填充。

　　Selpercatinib是首个获得FDA批准的用于MTC治疗的RET抑制剂。1在获得批准之前，FDA已批准了针对性疗法，例如多激酶抑制剂vandetanib(Caprelsa)和cabo​​zantinib(Cabometyx)，但尽管它们靶向RET，但这些药物并非针对这种改变，并且可能导致脱落。瞄准可能对患者有问题的效果。

　　根据在1/2 LIBRETTO-001期临床试验(NCT03157128)中甲状腺癌研究小组的发现，无论是否接受过vandetanib或cabozantinib的治疗，selpercatinib均可作为具有RET突变的MTC的青少年患者提供持久的疗效。这些发现发表在《新英格兰医学杂志》上，进一步支持了FDA今年早些时候批准selpercatinib的决定。

　　尽管多激酶抑制剂已成为该患者群体的有希望的选择，但不良事件(AE)导致35%的接受vandetanib的患者和79%的接受cabozantinib的患者剂量减少，以及永久停药的分别为12%和16%，分别。数据表明，尽管有12%至65%的患者对这些药物有反应，但vandetanib和cabo​​zantinib的毒性作用部分限制了反应。

　　在LIBRETTO-001研究中，更多的RET突变型MTC患者对selpercatinib有客观反应，而在其他试验中，对任一已批准的多激酶抑制剂均具有客观反应的患者相比，对selpercatinib有客观反应。Selpercatinib也似乎具有更好的安全性。

　　该研究包括162例患者，其中55例患有MTC并曾接受过多激酶抑制剂治疗，88例患有MTC且未曾接受过多种激酶抑制剂治疗，还有19例曾接受过甲状腺癌治疗。在后一组中，有13例(68%)患有乳头状甲状腺癌(PTC)，3例(16%)患有低分化甲状腺癌，2例(11%)患有间变性甲状腺癌(ATC)和1例(5%) Hürthle细胞甲状腺癌。