塞尔帕替尼Selpercatinib治疗甲状腺癌的疗效如何？

　　LIBRETTO-001的主要终点是由独立审核委员会确定的客观反应，而次要终点包括反应持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS)和安全性。在先前接受治疗的55例RET突变型MTC患者中，通过独立审查获得的客观缓解率(ORR)为69%(95%CI，55-81)，其中包括5例(9%)完全缓解(CR) )和33(60%)，并有部分反应(PR)。既往使用多激酶抑制剂的人数并未影响该组的疗效，在该组中，接受vandetanib治疗的患者中有67%达到了缓解，仅使用cabozantinib的患者达到了69%，两种药物均达到了71%。记录了所有合格的RET突变的反应，其中包括3例肿瘤具有获得性耐药突变RET V804的患者。

　　相对于降钙素水平，在1年时，仍有86%的患者仍处于持续反应中(95%CI，67-95)，而91%的患者具有生化反应(95%CI，80-97)。 54例可评估患者中，涉及53例可评估患者中CEA水平的比例为66%(95%CI，52-79)。降钙素反应的中位时间为0.5个月(范围0.4-1.9)，而CEA反应的中位时间为1.8个月(范围0.4-18.8)。

　　根据独立审查，在中位随访16.7个月后，该组中位PFS不可评估(NE)(95%CI，24.4-NE)，一年期PFS率为82%(95%CI ，69%-90%)。中位随访14.1个月后，中位DOR也为NE(95%CI，19.1NE)。

　　在先前未接受过vandetanib或cabozantinib治疗的RET突变MTC组中，ORR为73%(95%CI，62-82)，包括10例(11%)CR和54例(61%)PR 。在所有RET突变中都观察到了这些反应。在中位随访7.8个月后，仍在进行64项响应中的60项。在1年时，正在进行的响应率为91%(95%CI，72-97)，而无进展的患者为92%(95%CI，82-97)。中位随访11.1个月后，中位PFS为23.6个月(95%CI，NE-NE)，一年PFS率为92%(95%CI，82%-97%)。中位随访7.8个月后，中位DOR为22.0个月。

　　非MTC组仅包括19例患者，该患者明显较小，但反映出与MTC相比，在非MTC中进行RET融合的罕见性。在该研究组中，ORR为79%(95%CI，54-94)，并且在该组中观察到多种组织学类型的甲状腺癌的活性，包括PTC，低分化，Hurthle细胞和ATC。以及跨不同的融合伙伴。2例ATC患者中有1例持续反应至少18个月。71%的反应在1年时仍在进行(95%CI，39-88)，而64%的患者无进展(95%CI，37-82)。中位随访13.7个月后，中位PFS为20.1个月(95%CI，9.4-NE)，一年期PFS率为64%(95%CI，37%-82%)。中位随访17.5个月后，中位DOR为18.4(95%CI，7.6-NE)。