使用Mipsagargin在难治性肝癌中的疗效如何？

　　Mipsagargin(G-202)是一流的前药，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并使晚期索拉非尼(Nexavar)难治性肝细胞癌(HCC)的患者能够实现疾病稳定。

　　治疗后客观疾病评估是在该研究中对可评估疗效的人群进行的，其中包括19名患者，完成了最初招募的25例患者的至少2个疗程的治疗。尽管未观察到根据RECIST标准的客观反应，但疾病控制率为63%，其中12例患者病情稳定。该人群的中位进展时间(TTP)为4.5个月(范围为50-421天)，与历史上的中位时间2.1个月相比，统计学上显着更长(P <.001)。

　　中位总体生存期(OS)为6.8个月(范围74-211天)，中位无进展生存期(PFS)为4.3个月(范围50-421天)。根据RECIST标准，近一半的队列(41%)经历了肿瘤体积缩小。

　　Mipsagargin是SERCA(肌氨酸/内质网Ca2 + -ATPase)泵抑制剂thapsigargin的衍生物，thapsigargin已与靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的掩蔽肽相连。德州大学卫生部血液/肿瘤学系的Devalingam Mahalingam医师说，通过PSMA介导的掩蔽肽裂解，可将细胞毒活性导向表达PSMA的细胞。

　　HCC是高度血管化的肿瘤，肿瘤血管生成对其生长至关重要。这种高度的血管生成可能使HCC对靶向其的疗法特别敏感。PSMA在肿瘤脉管系统内的上皮细胞上表达，但在正常肝脏的脉管系统中不表达。因此，靶向PSMA的药物在肝癌中可能特别重要。”

　　在mipsagargin暴露的2个周期内，HCC病变和转移部位的血流几乎减半。对来自5位患者的11个病变进行的血流指标评估表明，所有病变均显示血流减少，表明Ktrans平均减少52%(范围为13%-90%)。

　　Mipsagargin是一种基于PSMA激活的，基于毒胡萝卜素的前药，可破坏HCC肿瘤中的血流，可能为索拉非尼难治性晚期HCC患者提供临床益处。HCC通常在晚期被诊断出，当时手术切除仅适合约5%的患者。激酶抑制剂索拉非尼是不可切除的肝癌的唯一可接受的治疗方法。不幸的是，索拉非尼的疗效中等，平均生存时间不到11个月。