帕纳替尼Ponatinib用于罕见白血病数据

　　FDA已为患有慢性期(CP)，加速期或爆炸期慢性髓样白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)的患者授予ponatinib(Iclusig)的全面批准和标签更新没有针对T315I阳性CML或T315I阳性Ph + ALL的患者使用其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。

　　完全批准基于II期PACE试验的4年随访数据，该试验评估了达沙替尼(Sprycel)或尼洛替尼(Tasigna)难治或具有T315I突变的CML或Ph + ALL患者的ponatinib 。在研究中的CP-CML患者中，主要细胞遗传学反应(MCyR)率为55%，主要分子反应(MMR)率为39%这些结果使ponatinib成为难治性CML难治性患者的重要且有价值的治疗选择，这些患者不适合其他TKI治疗，包括那些具有T315I突变的患者。

　　PACE试验包括449名接受每日45 mg起始剂量ponatinib的患者。患者接受了严格的预处理，估计分别有93%和56%的患者以前接受过≥2个TKI和≥3个TKI。

　　在至少48个月的随访中(数据截止日期：2015年8月3日)，在270名CP-CML患者中，有110名继续接受ponatinib治疗。尚未达到MCyR(2.7至> 50个月的范围)和MMR(1.7至> 50个月的范围)的中位持续时间。

　　在总共449名患者中，有150名患者在4年时经历了动脉闭塞事件(AOE)。一些患者的AOE类型不止一种，其中心脏血管，外周血管和脑血管的动脉闭塞事件分别发生在21%，12%和9%的患者中。据报道有22%的患者发生了动脉闭塞性严重不良反应，其中包括12%的心脏血管，8%的周围血管和7%的脑血管。据报道有6%的患者出现静脉血栓栓塞事件。

　　在CP-CML队列中，最常见的所有等级不良事件包括高血压(69%)，皮疹(63%)，腹痛(48%)，疲劳(47%)，头痛(43%)，动脉缺血( 42%)，皮肤干燥(42%)，便秘(41%)，关节痛(32%)，恶心(28%)，发热(26%)，周围神经病变(24%)，肌痛(24%)，疼痛肢体(23%)，背痛(21%)和腹泻(20%)。此外，自ponatinib批准以来，已有报道可逆性后脑白质脑病综合征的病例。