伊布替尼/ Venetoclax联合治疗白血病数据

　　该研究的主要目的是比较在已证实无法检测到MRD的患者中，连续给予依鲁替尼或改用安慰剂的1年DFS，其定义为在3个或更多治疗周期内连续检测不到，并且在外周血(PB)和骨髓(BM)。

　　CAPTIVATE试验是一项国际性的多中心国际2期研究，涉及2个队列中的一线依鲁替尼和venetoclax：一个涉及MRD，另一个涉及固定持续时间。在该队列中，患者接受了3个周期的依鲁替尼治疗，然后接受了12个周期的联合治疗。然后根据患者的MRD状况将患者随机接受安慰剂或进一步的依鲁替尼治疗。

　　在149位可评估的患者(中位年龄58岁;范围28-69岁)中，有58%的患者证实了MRD不可检出，并被随机分为继续单独使用依鲁替尼(n = 43)或安慰剂(n = 43)。其余63名未达到确诊的MRD的患者被随机分配继续接受依鲁替尼(n = 31)或联合使用(n = 32)。

　　结果显示，经证实未检出MRD后继续进行依鲁替尼治疗，一年期DFS为100%，而安慰剂组为95.3%(P = .1475)。

　　在中位随访31.3个月后，所有可评估患者的30个月无进展生存期(PFS)为95.3%(95%CI，90.4-97.8)。确诊未检出MRD和未确诊未检出MRD组中的每个随机组均达到了95%或更高的30个月PFS。

　　与单独使用依鲁替尼的患者相比，持续联合治疗组在12个疗程后仍未确诊MRD的患者，MRD的增加幅度更大。在接受依鲁替尼的额外随机治疗后，无法检测到的BM的MRD从32%增加到42%，而继续接受联合用药的患者的MRD从31%增加到66%。此外，接受其他依鲁替尼治疗的患者PB的未检出MRD仍为45%，接受联合治疗的患者从50%增加至69%。

　　每组中很少有患者需要减量或停药。在确诊未检出MRD的组中，有4例患者(依鲁替尼组3例，安慰剂组1例)发生不良事件(AE)，导致随机分组后剂量减少。未确诊的MRD组中有4名患者(分别为2例依鲁替尼和联合用药)经历了AE，导致随机分配后剂量减少。在确诊的MRD组中，没有因AE引起的治疗中断，而未确诊的MRD组中只有3例(单独的依鲁替尼组1例，联合治疗组2例)。

　　随着时间的推移，最常见的不良事件是中性粒细胞减少症和高血压，即3或4级。各个治疗部位的发生情况各不相同。一线依鲁替尼和委内瑞拉这种高度有效的联合疗法(全口服，每日一次，固定持续时间的方案)在12个周期的联合治疗后四分之三的患者中，四分之三的患者血液或骨髓MRD均未检出，因此无需担心安全性。