obinutuzumab加伊布替尼与维纳托克联合治疗白血病疗效数据

　　根据方案，由于22例患者未检测到MRD和CR / CRi，因此在第15周期中止治疗，而13例患者也因其他原因而中止治疗。AE等级1的发生率为45.0%，2的发生率为30.0%，3的发生率为20.5%，4的发生率为4.3%，5的发生率为0.2%。总体而言，有63.4%的AE与研究治疗药物有关。14.0%的患者需要中断剂量，降低剂量5.2%，永久停药0.6%。

　　GIVe展示了总体可接受的安全性。41名患者中有39名发生了不良事件(AE)，其AEs缓解率为87.5%，持续率为10.8%，后遗症缓解率为1.3%，致命率为0.2%。

　　最常见的任何级别的不良事件包括胃肠道疾病(82.9%)，感染和侵扰(70.7%)，血液和淋巴系统疾病(58.5%)，中性粒细胞减少症(48.8%)和血小板减少症(19.5%)。3-5级不良事件包括中性粒细胞减少症(43.9%)，感染和侵扰(19.5%)，血小板减少症(14.6%)IRR(7.3%)，房颤(2.4%)，关节痛(2.4%)和头痛(2.4%) 。研究作者指出，一些高档感染令人担忧。

　　值得注意的是，在研究中还观察到1例脑曲霉病，未经PCR检测的PML，尿毒症，葡萄球菌败血症和发热感染。在任何级别的患者中，也有9.8%的患者报告了实验室TLS，在3-5年级的患者中也报告了9.8%，而与输注相关的反应分别报告了29.3%和7.3%的患者。

　　患者接受了GIVe治疗6个月。从第一个周期的第1天起，在第一个周期的第1、8和15天以及第2到6个周期的第1天，以1000毫克的标准时间表剂量给予Obinutuzumab。在第1周期的第22天向患者提供治疗，并在5周内将标准剂量逐渐增加至每天40 mg，直到第12周期结束。

　　该研究的主要终点是最终分期治疗时的CR率，次要终点包括进行性无病率，ORR，MRD水平，PFS，EFS，OS和达到缓解的患者的缓解持续时间，以及其他功效和安全参数。

　　总体而言，2016年9月至2018年10月期间有41名患者参加了该研究，其中包括24名男性和17名女性。中位年龄为62岁(范围在35-85岁之间)，并且大多数患者患有Binet B / C期疾病(78.0%)，其中B期为41.4%，C期为36.6%，A期为22.0% CIRS的中位数为3(范围：0-8)。

　　26名患者有17p缺失，39名患者患有TP53突变疾病。总体而言，有58.5%的患者同时具有17p缺失和TP53突变，而36.6 %的患者仅具有TP53突变，而4.9 %的患者仅具有17p缺失。在14.6%的患者中观察到IGHV，在7.3%的患者中无法确定。