贝利司他(BELINOSTAT)的作用机制及适应症和用法

　　FDA批准贝利司他(belinostat)用于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者治疗，PTCL是一种罕见并快速增长的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。这次的批准是在FDA加速批准程序下完成。PTCL由不同组的疾病组成，这类疾病的淋巴结发生癌变。2014年，美国国家癌症研究所预测70800名美国人将被确诊为NHL,而有18990人会死亡。在北美PTCL占NHLs的比例大约在10%到15%。Beleodaq通过阻止有助于T细胞(一种免疫细胞)发生癌变的酶起作用。这款药物适用于治疗后(复发性)疾病又卷土重来或对以前治疗无效(难治性)的患者。

　　作用机制

　　贝利司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，HDAC催化从组蛋白的赖氨酸残基和一些非组蛋白蛋白中除去乙酰基。在体外，belinostat引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。与正常细胞相比，Belinostat显示出对肿瘤细胞的优先细胞毒性。Belinostat以纳摩尔浓度(<250 nM)抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性。

　　适应症和用法

　　贝利司他适用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的患者。基于肿瘤反应和反应持续时间，在加速批准下批准该指示。尚未确定存活率或疾病相关症状的改善。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中临床获益的验证和描述。