索拉非尼(Nexavar)被批准用于分化型甲状腺癌

　　FDA扩大了索拉非尼(Nexavar)的批准范围，其中包括针对放射性碘(RAI)耐药的转移性分化型甲状腺癌(DTC)患者的治疗，因为该患者的无进展生存期(PFS)显着延长决策审判。在III期试验中，索拉非尼治疗组的PFS与安慰剂相比提高了41%，索拉非尼和安慰剂的中位PFS分别为10.8个月和5.8个月。基于这些数据，FDA在8月份对索拉非尼进行了优先审查，最终获得批准。根据FDA的决定，索拉非尼已成为第一种经专门批准用于耐RAI的DTC的药物。

　　在2013年ASCO年会上提出的DECISION试验中，患者以1：1的比例随机分配，以400 mg的口服口服索拉非尼(n = 207)每天两次或安慰剂(n = 210)。试验中的患者患有局部晚期或转移性RAI难治性DTC。通过独立评估，总共有57%的患者有乳头状组织学，有25%的有卵泡，有10%的分化差。96%的患者患有主要转移至肺部的转移性疾病(71%的患者)。

　　进展时，允许安慰剂组的患者越过以接受开放标签的索拉非尼。该研究的主要终点是PFS，尽管也评估了总生存期(OS)和缓解率。在分析时，尚未达到中位操作系统。根据试验设计，安慰剂组中约70%的患者可以交叉接受索拉非尼。

　　索拉非尼的PFS中位数为10.8个月，而安慰剂为5.8个月(危险比[HR] = 0.58; 95%CI，0.45≤0.75; P <0.0001)。在接受索拉非尼治疗的患者中有12.2%的患者有部分反应，而在安慰剂组中为0.5%(P <0.0001)。此外，索拉非尼组中42%的患者病情稳定≥6个月，而安慰剂组为33%。

　　索拉非尼是一种血管生成抑制剂，可通过阻断参与细胞增殖和生长的多种激酶发挥作用。在其他激酶中，索拉非尼抑制VEGFR1-3，PDGFR-B，KIT和RET。这种作用机制固有的高血压风险更高，接受索拉非尼的患者发生率为41%，而安慰剂为12%。

　　与索拉非尼相关的其他不良事件包括手掌-足底红细胞感觉异常综合征(69%vs. 8%)，腹泻(68%vs. 15%)，脱发(67%vs. 8%)，体重减轻(49%vs. 14%)。 )，疲劳(41%对20%)，皮疹(35%对7%)，食欲下降(30%对5%)和口腔炎(24%对3%)。索拉非尼的3/4级不良反应为65%，而安慰剂为30%。

　　DECISION试验结果表明，与安慰剂相比，索拉非尼在这种类型的晚期甲状腺癌患者中具有延长无进展生存期的能力。在欧洲癌症大会上进行的DECISION试验的子分析发现，不论治疗类型如何，DTC患者的RAS和BRAF突变与临床结局之间都存在关联。

　　这项分析检查了256位患者的肿瘤样本，索拉非尼组126例，安慰剂组130例。总体而言，研究发现安慰剂组中具有RAS突变的患者的PFS较野生型患者差(HR = 1.78，P = 0.03)。此外，BRAF突变患者的PFS结果优于野生型BRAF(HR = 0.53，P = 0.01)。但是，在分析中，索拉非尼治疗的患者的预后相似，而与BRAF和RAS突变状态无关。