纳武单抗被鼓励用于治疗转移性尿道上皮癌

　　据悉，有相关研究者发现在铂难治性，免疫初治，晚期，转移性尿路上皮患者中，与单药nivolumab相比，向nivolumab(Opdivo)中添加eganelisib(IPI-549)会引起令人鼓舞的反应并改善无进展生存期(PFS)。

　　该试验的独立数据监测委员会报告说，一旦剂量从每天一次40毫克降低到每天一次30毫克，以降低在第一次使用中观察到的可逆性肝酶升高，该组合的风险/获益情况良好。预定召开IDMC会议。

　　研究性PI3K-γ抑制剂的开发者Infinity Pharmaceuticals完成了对参与该研究的49位参与者的评估，结果表明，即使在低血脂水平的患者中，使用doublet治疗也能产生有希望的应答率和PFS获益PD-L1表达。此外，发现该方案具有可接受的安全性。

　　该试验的数据将在2021年第一季度即将举行的医学会议上发表。

　　Infinity Pharmaceuticals首席执行官兼主席Adelene Perkins在新闻稿中表示：“ MARIO-275研究为Infinity提供了重要见解，可塑造eganelisib在尿路上皮癌中的未来。” 来自该研究的49名患者的数据令人鼓舞。在30 mg剂量的依格奈昔联合治疗中，该组合具有良好的耐受性，在重要的应答率和PFS指标方面，相对于安慰剂对照组，对患者有益，尤其是在PD-L1表达水平低，对检查点抑制剂反应较差的尿路上皮癌患者中单独。”

　　在一项多国性，前瞻性，随机，主动控制的2期临床试验中，研究人员着手研究eganelisib加nivolumab与单独nivolumab相比的安全性和有效性。

　　为了符合入组条件，患者必须是未接受过关卡抑制剂，患有晚期尿路上皮癌，并在接受铂类化学疗法治疗后经历疾病进展或复发。他们还需要根据RECIST v1.1标准具有可测量的疾病，并且ECOG绩效状态为0-1。如果他们有活跃的脑转移瘤或软脑膜转移瘤，可能干扰研究治疗的严重或不受控制的医学疾病或在过去3年内活跃的先前恶性肿瘤，则将其排除在外。

　　在试验中，参与者被随机分配为2：1，以每4周480 mg的剂量接受静脉内(IV)尼伏鲁单抗，再以每天一次40 mg的剂量口服依格奈昔，或每4周以480 mg的剂量进行静脉内尼伏鲁单抗加安慰剂。

　　根据这些数据，该制药公司正在计划启动一项新的可注册注册试验。MARIO-275的注册不会重新开放。

　　先前，在2020年圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上介绍了第二阶段MARIO-3试验的数据，结果显示，所有接受过eganelisib，atezolizumab一线治疗的可评估的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者Tecentriq和nab-paclitaxel(Abraxane)的肿瘤减少了。3此外，无论PD-L1的状态如何，可评估的患者中有69.2%的患者报告了对三联体的客观反应。

　　共有60名患者参加了该试验。为了有资格参加，患者必须具有不可切除的局部晚期或转移性TNBC，可测量的疾病以及ECOG的状态为0-1。患者无法接受针对晚期疾病的先前全身治疗。

　　在安全性测试中，研究人员检查了每日剂量为30 mg的口服eganelisib，第1、8和15天静脉注射nab-紫杉醇，剂量为100 mg / m2以及静脉注射atezolizumab的安全性。在第1天和第15天提供840毫克的剂量。治疗在28天的周期内进行。在试验的扩展阶段，研究人员寻求招募总共60名参与者：30名PD-L1阴性，30名PD-L1阳性。

　　根据RECIST v1.1标准，确定该试验的主要疗效终点为完全缓解(CR)率，而次要终点包括总体缓解率(ORR)和安全性。

　　其他结果显示，在总共13例患者中，该方案的CR率为7.7%，部分缓解率为61.5%，稳定疾病(SD)率为23.1%，而7.7%的患者经历了疾病进展。在PD-L1阳性亚组(n = 5)中，三联体的CR率为20.0%，PR率为80.0%。在这里，ORR为100%。在PD-L1阴性亚组(n = 8)中，PR率为50.0%，SD率为37.5%，进展的患者为12.5%。该组的ORR为50.0%。

　　关于安全性，所有患者中最常报告的治疗后毒性反应包括恶心(64.3%)，脱发(57.1%)，斑丘疹(42.9%)，腹泻(35.7%)，中性粒细胞减少(35.7%) ，增加了丙氨酸转氨酶(35.7%)和增加了天冬氨酸转氨酶(28.6%)。

　　2020年3月，FDA授予eganelisib快速使用权，以将其与nivolumab一起用于晚期尿路上皮癌患者。