PD-1抑制剂的疗效与是
一般来说抗肿瘤药物的作用机理都是比较复杂的,而且药物的作用效果也会受到多方面因素的影响。近年来红遍整个医疗圈的PD-1免疫疗法是科学家们争相研究的对象,而最新的研究发现,人类体内的肠道菌群竟然也有可能对PD-1免疫疗法产生影响,究竟是怎么回事呢?

几年前,德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心的 Jennifer Wargo 博士在一个癌症会议上,看到了关于小鼠肠道微生物与免疫检查点抑制剂响应效果的研究,随后立即想到,要通过在 MD Anderson 的临床样本将这项研究延伸到人类中。
在 11 月 2 日最新发表在 Science 上的一篇论文中,Wargon 博士报道了最新研究进展。 科学家们在 100 多名晚期黑色瘤患者开始接受抗 PD-1 免疫疗法治疗前,收集了这些人的粪便样本,并利用 16S rRNA 和全基因组测序来确定微生物组的多样性、组成和潜在功能。
结果发现,那些肠道微生物种类多样化的患者最有可能响应抗 PD-1 免疫疗法。同时,微生物的类型也与不同患者对治疗的响应差异有关。具体来说,肠道中含有大量梭菌目细菌(Clostridiales bacteria)的患者更有可能对治疗做出响应,而那些肠道内具有更多拟杆菌目细菌(Bacteroidales bacteria)的患者不太可能对治疗做出响应。
为了调查因果机制,研究小组将来自响应和不响应免疫疗法患者的粪便微生物组分别移植到了无菌小鼠体内。结果显示,那些接受了响应者粪便微生物组移植的小鼠肿瘤生长显著降低了,且具有更高密度的有益 T 细胞,以及更低水平的免疫抑制细胞。当用免疫检查点抑制剂进行治疗时,这组小鼠也显示出更好的结果。
Wargo 博士说:“对患者以及后续对小鼠的研究都让我们相信,肠道微生物能够调节全身免疫和抗肿瘤免疫力。所以,我认为这些发现为改善癌症免疫疗法带来了巨大的机会。”
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