NICE通过阿比特龙治疗新诊断的高风险转移性激素敏感性前列腺癌

　　英国国立卫生研究院(NICE)选择不建议将醋酸阿比特龙(Zytiga)与强的松/泼尼松龙加雄激素剥夺疗法(ADT)结合使用，以治疗新诊断为高危激素敏感性转移的患者前列腺癌。

　　该委员会同意临床试验的数据表明，与仅接受ADT的患者相比，该方案延长了进行性疾病的时间以及患者的寿命。此外，这些试验的结果还表明，与多西他赛加ADT相比，该方法增加了直至疾病进展的时间。但是，阿比特龙治疗方案对总体生存率具有相似的作用。

　　该机构在最终评估文件中写道：“有人担心试验可能高估了阿比特龙的有效性。” “这是因为疾病进展后在试验中提供的治疗方法并未反映出国家卫生局(NHS)中提供的治疗方法，在国家卫生局中，疾病进展后接受标准护理的人获得的有效治疗要多于试验。”

　　该机构指出，虽然阿比特龙的开发商扬森制药公司(Janssen Pharmaceuticals，Inc.)提出了一项商业安排，以使其可以打折的价格在国民保健服务系统中使用，但英国国民保健服务系统并未达成协议。无论如何，即使将折扣价纳入成本效益估算中，委员会仍得出结论，阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙加ADT相对于单独使用ADT或多西紫杉醇加ADT的成本仍高于被认为可以接受的NHS资源使用范围。

　　一包56,500毫克片剂的阿比特龙价格为2,735英镑(3,374.83)。

　　“公司与NHS England和NHS Improvement继续进行商业决策，以确定一项安排，该安排将支持使用阿比特龙，以具有成本效益的方式使用NHS资源，但得出的结论是委员会未考虑同意的安排，”代理商在文件中写道。

　　用于评估阿比特龙联合治疗效果的临床证据来自关键的3期LATITUDE和STAMPEDE试验。

　　在多中心，随机，双盲3期LATITUDE试验中，将总共1119例新诊断为高危激素敏感性转移性前列腺癌的患者按1：1随机分配，接受口服醋酸阿比特龙酯(每日一次)1000毫克和口服泼尼松(一次)每天一次5毫克，每日ADT(n = 597)或相匹配的安慰剂加ADT(n = 602)。该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

　　该试验最终分析的结果表明，在中位随访51.8个月时，阿比特龙组的中位OS较安慰剂组长得多，分别为53.3个月和36.5个月(HR，0.66; 95%CI ，0.56-0.78;P <.0001)。此外，阿比特龙组的中位PFS为33.0个月，而对照组为14.8个月(HR，0.47; 95%CI，0.39-0.55)。

　　这项多臂，无盲，自适应STAMPEDE试验招募了患有新诊断的激素敏感性转移性，淋巴结阳性或高危局限性疾病或前列腺癌的患者，这些患者先前接受过根治性手术或放射疗法治疗，如今又复发并具有高危特征。随机分组包括阿比特龙加ADT加5 mg泼尼松龙每天一次，而单独使用ADT，多西他赛加ADT加10 mg每日一次泼尼松龙。主要终点是操作系统。

　　仅有ADT组的502例转移性疾病患者，阿比特龙组的500例患者和多西他赛组的115例数据可用。在试验方案中已预先确定了阿比特龙与单用ADT的比较。阿比特龙和多西他赛之间的事后比较已经完成。

　　结果表明，与多西他赛联合使用，阿比特龙联合使用可改善PFS(HR，0.69; 95%CI，0.50-0.95)。3然而，发现两个臂之间的OS HR是可比较的(HR，1.13; 95%CI，0.77-1.66)，估计的点是多西他赛臂。此外，根据该委员会，STAMPEDE试验的高风险转移亚组中PFS的HR为0.46(95%CI，0.36-0.59);对于OS(95%CI，0.41-0.70)为0.54。

　　该机构指出：“该公司认为，LATITUDE是评估阿比特龙联合用药临床有效性的最相关试验。” “它认为STAMPEDE的相关性较弱，因为它包括局部晚期患者和转移性前列腺癌患者，该患者的范围​​比阿比特龙的许可人群更大。”

　　委员会得出的结论是，与单独使用ADT相比，阿比特龙的组合可改善PFS和OS。然而，由于在两项试验中与临床实践相比，在接受ADT进展期治疗后接受延长生命治疗的患者比例可能存在差异，因此对于联合使用该药物可获得的长期生存程度尚不确定。

　　根据LATITUDE试验的结果，2018年2月，FDA批准了醋酸阿比特龙酯片与泼尼松联用于转移性高危去势敏感性前列腺癌患者。FDA最初于2011年批准了该药与泼尼松联用，用于先前接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。该适应症于2012年扩大，包括转移性CRPC患者。