奥拉帕尼对先前接受新的激素抗癌治疗已进展的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者，在放射学无进展生存方面具有临床意义。

　　与enzalutamide或abiraterone联合泼尼松相比，使用olaparib治疗的男性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)转移以及在DNA同源重组修复中具有直接或间接作用的基因改变，在放射学无进展生存率(rPFS)方面有统计学意义的改善(HRR)，研究人员在 西班牙巴塞罗那举行的2019年ESMO大会上进行了报道。

　　在总统座谈会期间，美利坚合众国芝加哥西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心副主任玛哈·侯赛因(Maha Hussain)代表同事基于随机，跨国，开放标签的第三阶段PROfound的结果代表同事发表了发现。

　　试验(NCT02987543)研究了olaparib与enzalutamide或abiraterone联合泼尼松在先前治疗过mCRPC的患者中以及15种与HRR活性有直接或间接作用的，与PARP抑制剂如olaparib的反应相关的直接或间接作用的基因中的任何一种改变的患者。

　　先前接受过新的激素治疗(例如恩杂鲁胺和/或阿比特龙加泼尼松)而经历疾病进展的患者有资格参加该试验。根据患者的HRR突变状态将其分为两个队列。

　　基于与Foundation Medicine，Inc(FMI; Cambridge，MA)共同开发的FoundationOne CDx下一代测序(NGS)测试，使用研究性临床试验测定法集中和前瞻性地鉴定了肿瘤组织中合格的HRR改变。队列A包括BRCA1，BRCA2或ATM有变化的患者; 该队列用于主要终点，因为这些是特征最充分，最普遍的变化。队列B具有类似的设计，但本质上是探索性的，患者的其他12种HRR基因都有改变，包括BRIP1，BARD1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L。

　　在基于前瞻性组织测试筛查HRR基因改变的4425名男性中，队列245包括在队列A中，队列142包括在队列B中。值得注意的是，所有患者中有65.6%曾接受过紫杉烷类药物治疗。

　　在每组患者中，按照医师选择的激素疗法，患者按2：1的比例随机分配至每天两次300mg的奥拉帕尼和每日一次的160mg恩杂鲁胺或每日一次的1000mg醋酸阿比特龙联合泼尼松5mg每天两次。