阿比特龙临床药理学

　　阿比特龙适合与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化治疗的难治性前列腺癌转移去势患者。

　　本品为孕烯醇酮类化合物，对CYP17酶具有良好的抑制作用，因而可阻断睾丸、肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成，而不会引起肾上腺功能障碍。

　　CYP17A是一种在雄激素生物合成过程中的限速酶，它不仅在睾丸中存在，在肾上腺和前列腺癌细胞中也存在。

　　乙酸阿比特龙酯在体内转化为阿比特龙。

　　在临床试验中，超过99%的血浆样品中的乙酸阿比特龙酯均低于可检测水平。

　　达到最大阿比特龙浓度的中值时间(T max)为2小时，终末半衰期(平均值±SD)为12±5小时。已经观察到乙酸阿比特龙酯具有显着的食物作用。

　　在单剂量健康志愿者研究中，与禁食状态相比，在进食状态下，阿比特龙C max和AUC0 -∞(全身暴露)分别增加了17倍和10倍。

　　在服用醋酸阿比特龙酯之前至少2小时以及在服用醋酸阿比特龙之后至少1小时内不得食用任何食物。

　　口服施用14 C-乙酸阿比特龙酯后，粪便中回收了88%的放射性剂量(尿中占5%)。

　　与具有正常肝功能的受试者相比，在轻度(n = 8)和中度(n = 8)基线肝功能不全的受试者中，暴露量(AUC0 -∞)分别提高了1.1倍和3.6倍(n = 8)。

　　因此，对于中度肝功能不全的患者，建议每天一次250 mg的剂量。醋酸阿比特龙不宜用于严重肝功能不全的患者，因为尚未在这些患者中进行研究。

　　阿比特龙被SULT2A1(主要)和CYP3A4酶代谢。

　　它有两种主要的非活性代谢物，每种代谢物约占暴露量的43%。阿比特龙是一种CYP2D6抑制剂，可使右美沙芬(CYP2D6底物)的AUC增加约3倍。

　　因此，应避免将乙酸阿比特龙酯与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物(例如，硫代哒嗪)同时给药。