第一个ER阳性乳腺癌CDK4/6抑制剂--帕博西尼

　　乳腺癌是女性最常见的一种恶性肿瘤，我国虽不是高发国家，但是近年来乳腺癌的发病率正急剧上升，而且很多患者初次确诊即为晚期。HER2阳性乳腺癌是一类侵袭性比较强的乳腺癌类型，患者的预后普遍较差。对于此类患者的研究进展也比较缓慢。

　　针对ER阳性乳腺癌，近十几年来出现的新药有氟维司群，它可使患者的无进展生存期达到16.6个月。随着每一代新药的出现，患者的获益逐渐增多，但仍不尽人意，直到CDK4/6抑制剂出现，患者的PFS才有了大幅度突破。PALOMA-2证实CDK4/6抑制剂帕博西尼联合AI的一线PFS达到27.6个月，相比芳香化酶抑制剂单药延长了13.1个月PFS。

　　CDK4/6抑制剂是一类近年来新上市的靶向药物，2018 年 9 月，国内上市了第一个 CDK4/6抑制剂帕博西尼，帕博西尼联合内分泌已经成为中国HR阳性晚期乳腺癌患者的重要一线治疗方案。目前，HR阳性晚期乳腺癌的一线选择大致包括CDK4/6抑制剂+内分泌、单纯内分泌治疗和化疗三类。

　　临床治疗效果

　　(1)一项 3 期试验显示：接受帕博西尼与阿斯利康氟维司群(Faslodex)合并用药治疗的患者的中位无进展生存期为9.2 个月。而以氟维司群加安慰剂治疗的患者的中位无进展生存期为 3.8 个月。证明帕博西尼治疗效果显著。

　　(2)据加州大学洛杉矶分校肿瘤学家 Richard Finn 一项报告，对于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者，服用帕博西尼的患者中位无进展生存期为20个月，而服用来曲唑的患者中位无进展生存期为10个月。由此可见，应用帕博西尼治疗更有优势。

　　联合治疗

　　对于复发或转移性肿瘤未进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者：在一项多中心、随机、双盲的III期临床试验中，研究纳入666例绝经后既往未接受针对复发或转移性肿瘤进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者，对于帕博西尼联合来曲唑组中位无进展生存期为24.8月，而安慰剂联合来曲唑组为14.5月。证明联合治疗效果显著。帕博西尼在乳腺癌的大型临床试验中，CDK4/6展现出了对于激素受体阳性(HR+)，HER2-进展期复发转移的乳腺癌中具有明显的有效作用。