CLL患者的指南推荐方案是什么？

　　复发/难治性环境方案的指南包括acalabrutinib(Calquence)和venetoclax (Venclexta)，它们在所有疗法中均得到批准。在复发/难治性环境中，PI3K抑制剂duvelisib(Copiktra)和idelalisib(Zydelig)也得到了批准。

　　导致ibrutinib最初获批的数据是RESONATE试验[NCT01578707]。试验在复发/难治性患者ofatumumab中，将患者按1：1比例随机分配给依鲁替尼或抗CD20抗体护理标准药物，允许患者进行这项研究。

　　现在有6年的随访数据[显示，依法鲁替尼组的中位无进展生存期[PFS]尚未达到，但仅奥他莫单抗[HR，0.133;短时[8.1个月]]。95%CI，0.099-0.178]。

　　可能预示着对化学免疫疗法反应较差的[预后]标志物是IGHV未突变或del(17p)或del(11q)的患者，他们仍具有良好的反应。这是在新型药物的复发/难治性环境中。

　　您会看到3级或更高级别的AE 不良反应是传染性并发​​症。随着时间的推移，感染和中性粒细胞减少症的发病率确实有所改善。但是显然，如果他们必须在第一年停止[治疗]，这仍然对他们有害。监控患者时要记住的一件事是，接受治疗的时间确实会增加患高血压的风险。在整个治疗过程中，房颤和出血仍然是危险。通常，它们首先在治疗初期出现。

　　将Venetoclax / rituximab在复发/难治性患者中与BR进行1：1对比[在随机MURANO试验(NCT02005471)中]。允许使用del(17p)的患者(约占每组患者的25%)。一次完成这项研究，而在这种情况下没有靶向药物的使用。与前线使用的另一个不同之处是，venetoclax / rituximab被作为固定持续时间的治疗方法使用了2年。

　　主要终点是PFS，在4年的随访中PFS显着不同[HR，0.19; 95%CI，0.13-0.28;P <.0001]。这是值得注意的，因为这些是复发/难治性CLL和del(17p)的患者，他们在2年末停止治疗。PFS率在2年时的差异[venetoclax / rituximab为75.5%，BR为68%]。该组的总生存期差异也很显着[HR，0.41;P <.0001]。尽管有这样的事实，其中一些患者在BR后可以接受新颖的治疗。就像我们在其他药物上看到的那样，即使在高危患者中，这也适用于整个疾病状态。

　　此外，次要终点关注的是总体缓解率，尤其是MRD(最小残留疾病)发生率，对于复发/难治性患者而言，这将低于一线患者。对于级别的不可检测MRD，仍然非常令人印象深刻。

　　他们现在已经发表了一些随访报告，探讨了治疗结束时的MRD以及如何预测疾病的进展或MRD呈低水平，在完全进展的疾病之前重新开始治疗。