恩曲替尼与非小细胞肺癌

　　国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌会议的新闻发布会上介绍了恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的1期和2期临床试验结果结果显示53例可评估缓解的患者的缓解率为77.4%，中位缓解时间为24.6个月。该试验包括基线时未经治疗和经过治疗的脑转移患者。在20名中枢神经系统受累患者(占总患者的37.7%)中，脑转移的响应率为55%。在基线时无脑转移的30例患者中，癌症控制的中位时间(称为无进展生存期或PFS)为26.3个月。在基线时出现脑转移的患者，PFS为13.6个月。

　　数据看起来非常令人兴奋。希望恩曲替尼可以替代克唑替尼作为针对ROS1阳性NSCLC的一线治疗药物，科罗拉多大学胸腺癌研究中心主任RobertC.Doebele医学博士肿瘤学研究计划和研究的主要研究者。Doebele指出，由于ROS1癌基因的频率不高，直接比较克唑替尼和恩替替尼的试验是不可行的。他说：您必须谨慎比较各个试验的结果。问题在于恩替替尼和克唑替尼的试验并不完全相同。不可能将苹果与苹果进行比较。

　　克唑替尼试验与恩曲替尼试验之间的一个主要区别是因为克唑替尼通常无法穿透大脑和中枢神经系统(CNS)，因此未接受治疗或不稳定的CNS转移的肺癌患者已被排除在该药物试验之外。另一方面，恩曲替尼显示出有效的中枢神经系统活性，因此这些基线时中枢神经系统受累不稳定的患者也包括在本研究中。同样，根据东部合作肿瘤小组(ECOG)的工作状况评估，恩曲替尼试验已使疾病对其生活产生更大影响的患者受益。

　　鉴于脑转移患者的比例很高，并且ECOG表现状态为2的患者，该试验通常包括比ROS1定向疗法的先前试验更差的预后患者。尽管治疗了较病的人群，恩曲替尼结果与以前的试验相比仍然非常有竞争力。Doebele说。在355例接受恩曲替尼治疗的患者中，不仅包括肺癌患者，而且包括许多类型的实体瘤患者，大多数仅报告了轻度(1级或2级)副作用，包括疲劳，头晕，体重增加，恶心，便秘和腹泻。31%的患者经历了3级不良反应，只有3.9%的患者因与治疗相关的副作用而终止治疗。根据这些结果，该研究称恩曲替尼可耐受且可控的安全性。

　　以前针对ROS1的药物如克唑替尼(crizotinib)的中枢神经系统渗透性差，因此即使在癌症对该药产生抗药性之前，也可以使脑部疾病进展。对于这些患者，我们一直在使用靶向放射和其他策略来尝试控制大脑转移，同时继续靶向体内ROS1。我们希望恩曲替尼将帮助我们控制机体和大脑的许多ROS1+癌症病例，Doebele说。ROS1是一种酪氨酸激酶受体，可作为多种细胞功能的开关。在这种情况下，ROS1被改变为连续发出信号，使细胞不适当地生长，扩散和存活，从而使细胞发挥癌性作用。ROS1重排在肺癌的约1%-2%发现癌症患者。

　　结果来自ALKA，STARTRK-1，STARTRK-2研究(ClinicalTrials.gov号NCT02097810和NCT02568267)。1期试验正在进行中，但尚未招募;2期试验继续招募具有ROS1，ALK和NTRK基因重排的多种类型实体瘤患者。