格拉吉布(GLASDEGIB)治疗肿瘤患者的安全性和疗效性如何？

　　格拉斯吉布格拉吉布是一种有效的刺猬信号通路抑制剂，通过结合并阻断“Smoothened”发挥作用，后者是参与刺猬信号转导的跨膜蛋白。在临床前研究中，与单独使用glasdegib或单独使用阿糖胞苷LDAC相比，格拉吉布联合LDAC抑制肿瘤大小的生长，并减少了CD45+/CD33+骨髓母细胞的数量。

　　格拉吉布联合LDAC的疗效和安全性已在Bright AML 1003研究中进行了评估，该研究是一项开放性研究，在glasdegib联合LDAC组中，中位年龄为77岁，其中51%的患者患有继发性AML，66%的患者患有严重的心脏病，62%的患者具有良好或中等的细胞遗传学风险状态，38%的患者具有较差的细胞遗传学风险状态。仅LDAC组的中位年龄为76岁，53%的患者患有继发性AML，53%的患者患有严重的心脏病，55%的患者具有良好或中等的细胞遗传学风险状态，45%的患者具有较差的细胞遗传学风险状态。

　　在28天周期的第1至10天，患者按2：1的比例随机分配至glasdegib每天10 mg与LDAC 20 mg皮下每天两次，或在28天周期中单独给予LDAC，直至疾病进展或直至出现不可接受的毒性。随机2期临床试验中，有115位患者(中位年龄77岁)。8.9例年龄≥55岁，新诊断为AML且符合≥1个研究标准的患者，包括年龄≥75岁;严重的心脏病;东部合作肿瘤小组基线表现为2;或基线血清肌酐>1.3 mg/dL。

　　在大约20个月的中位随访中，格拉吉布加LDAC优于单独的LDAC，表明中位总体生存期比单独的LDAC长4个月，并且完全缓解率高出15.6%(表)。在预先确定的细胞遗传学风险亚组中，使用格拉斯吉布加LDAC可以提高总体生存率。