MEK抑制剂

　　今天研究的两种最常见的MEK抑制剂是selumetinib和曲美替尼(对MEK 1/2都具有特异性)。selumetinib在实体瘤患者中进行的I期临床试验表明，治疗后肿瘤活检中ERK磷酸化水平平均降低了79%。

　　selumetinib与其他标准化学疗法的比较已作为II期临床试验进行，包括培美曲塞化疗与selumetinib / pemetrexed化疗。

　　结果显示，联合治疗的总缓解率(ORR)增加，但无进展生存期(PFS)没有统计学差异。随后，在一项针对K-ras突变型NSCLC患者的II期随机对照试验中，将塞鲁美替尼与多西他赛联合使用，与单用多西他赛的 5.2 个月相比，其中位总生存期(OS)增加了9.4个月。

　　相应地， 与单独使用多西他赛(2.1 个月)相比，联合治疗产生了更高的中位PFS(5.3个月)(Janne等，2013)。由于selumetinib在先前的研究中显示出令人鼓舞的结果，因此在K-ras突变型NSCLC患者中进行了III期临床试验，比较了联合治疗与单药治疗。

　　不幸的是，结果并未显示出ORR，PFS或缓解率(RR)的任何显着结果(Jänne等，2017)。已经尝试了塞卢替尼与其他疗法的不同组合。

　　对患有或不伴有K-ras突变的NSCLC患者单独或与selumetinib联合研究了厄洛替尼。与厄洛替尼单药治疗相比，该研究未能显示任何统计结果。

　　第二种MEK抑制剂曲美替尼已被广泛研究用于非小细胞肺癌的联合治疗和单药治疗。它首先在I期临床试验中进行了研究，其中观察到途径抑制和临床活性，记录到21%的客观反应。

　　与曲美替尼的组合包括吉西他滨，多西他赛和培美曲塞。

　　所有这些组合在I期试验中均显示出令人鼓舞的结果：多西他赛与曲美替尼在一项随机试验的K-ras突变NSCLC患者的II期临床试验中进行了比较，显示出与多西紫杉醇相似的PFS和RR。