度伐利尤单抗获FDA批准一线治疗小细胞肺癌

　　3月30号，阿斯利康宣布，度伐利尤单抗在美国获批为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗药物，与标准治疗(SoC)化疗，依托泊苷加卡铂或顺铂(铂-依托泊苷)联合使用。FDA的批准基于临床3期试验CASPIAN的积极结果，该试验显示，与标准治疗(SoC)化疗相比，度伐利尤单抗联合SoC铂-依托泊苷证明了总生存期(OS)的统计学显著和有临床意义的改善。

　　在名为CASPIAN的开放标签，随机，全球性3期临床试验中，广泛期SCLC患者接受了基于度伐利尤单抗的组合疗法或者标准化疗组合的治疗。度伐利尤单抗组合疗法包括：度伐利尤单抗加SoC，或者度伐利尤单抗+tremelimumab(抗CTLA-4抗体)+SoC。CASPIAN试验使用固定剂量的度伐利尤单抗(1500mg)，每3周给药一次，共4个周期，同时联合化疗，然后每4周给药一次，直至疾病进展。在度伐利尤单抗加SoC组中，死亡风险降低了27%(等于风险比为0.73;95% CI 0.59-0.91;p=0.0047)，中位OS为13.0个月，而SoC单药组为10.3个月。结果还显示，度伐利尤单抗+SoC组确认的客观缓解率增加(68% vs SoC单药组的58%)，度伐利尤单抗加SoC的安全性和耐受性与这些药物的已知安全性特征一致。度伐利尤单抗加SoC的临床3期试验CASPIAN数据发表在《柳叶刀》上;度伐利尤单抗+ tremelimumab(抗CTLA-4抗体)+SoC实验组研究近期将完成临床试验，但没有达到其主要终点。

　　肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。约15%的肺癌为小细胞肺癌(SCLC)，它是一种高度侵袭性、生长迅速的肺癌，尽管最初对化疗有反应，但通常复发和进展迅速。约2/3的SCLC患者被诊断为ES-SCLC，其中癌症已通过肺部或身体其他部位广泛扩散。预后特别差，据统计，只有6%的小细胞肺癌患者能活过5年以上。作为广泛开发计划的一部分，在临床3期试验ADRIATIC中，度伐利尤单抗也正在局限期SCLC患者同步放化疗后进行试验。

　　基于新加坡进行的临床3期CASPIAN治疗ES-SCLC患者试验，度伐利尤单抗治疗该适应症于2020年2月在新加坡获得首次批准;基于欧盟和日本开展的临床3期CASPIAN试验，度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂用于一线治疗ES-SCLC的sBLA申请目前在欧盟和日本审评审批中;此前在2019年11月30日，度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌的sBLA申请获FDA优先审评资格。AZ肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“FDA批准度伐利尤单抗治疗广泛期小细胞肺癌，为急需新选择的患者带来了一种新的药物。I度伐利尤单抗是唯一一种同时显示出显著生存获益和改善缓解率的免疫疗法，联合化疗用于这些患者，这是治疗这种毁灭性疾病向前迈出的重要一步。”

　　加利福尼亚州圣莫尼卡市加州大学洛杉矶分校医学中心血液学和肿瘤学副教授，临床3期CASPIAN试验的首席研究员Jonathan Goldman医学博士说：“广泛期小细胞肺癌患者继续面临不良预后，在这种情况下寻找新的药物来改善治疗效果是一个巨大的挑战。CASPIAN试验使临床医生能够选择度伐利尤单抗(durvalumab)联合依托泊苷和卡铂或顺铂，使其成为有效且耐受性良好的患者的重要一线治疗新选择。”