曲美替尼和达布拉非尼引起的眼毒性的背景

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。

　　曲美替尼是一种新型的口服MEK抑制剂，在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤中单独使用或与达拉非尼联合使用时，已证明具有临床活性。

　　报告因转移性皮肤黑色素瘤阶段IV接受曲美替尼和达布拉非尼治疗的患者的葡萄膜炎和神经视网膜脱离的情况。

　　黑色素瘤是最致命的皮肤癌。近年来，开发了新的化学疗法以延长无进展的生存时间。但是，越来越多的作者报告了严重的眼部副作用。

　　该信号途径称为促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径，在恶性黑色素瘤的发生中起关键作用。

　　在大约一半的患者中，检测到BRAF基因突变。该突变诱导MAPK途径中的转化并导致负责肿瘤细胞存活的基因转录。

　　曲美替尼是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶(MEK)抑制剂，可用于皮肤黑色素瘤，其BRAF V600E或V600 K基因突变。黑色素瘤中80–90%的患者出现BRAF V600E突变，BRAF的10–20% V600 K。

　　曲美替尼可以单药或与达拉非尼合用。Dabrafenib是一种BRAF抑制剂，可选择性抑制BRAF V600E激酶，并应减少恶性肿瘤细胞的增殖。

　　诱导了一项针对700余例患者的3期临床研究，结果表明，与标准化疗药物相比，曲美替尼和达布拉非尼的联合治疗显着延长了无进展生存时间。

　　治疗眼部并发症的报告等中心性浆液性状脉络膜视网膜病变，葡萄膜炎或视网膜静脉闭塞。

　　一名患者接受曲美替尼和达布拉非尼治疗并发展为葡萄膜炎和双侧中央性浆液性脉络膜视网膜病变。