曲美替尼和达布拉非尼引起的眼毒性的结论

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。

　　曲美替尼是一种新型的口服MEK抑制剂，在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤中单独使用或与达拉非尼联合使用时，已证明具有临床活性。

　　最近，一些报道介绍了MEK抑制剂的眼部副作用。达布拉非尼和曲美替尼均抑制MAPK途径，并用于治疗转移性皮肤黑色素瘤。它们延长了无进展生存时间。

　　报道的眼部副作用是曲美替尼发生视网膜静脉阻塞的发生率<1.5%，曲美视网膜病和曲美替尼和达布拉非尼的发生率最高达到2%以及葡萄膜炎的发生率未知。

　　已经描述了用于恶性黑色素瘤患者的其他药物。BRAF抑制剂Vemurafenib通常与MEK抑制剂cobimetinib联合使用，与葡萄膜炎相关的占4%，与浆液性视网膜病变相关的甚至占26%。

　　患者同时显示脉络膜视网膜病变伴神经视网膜脱离和葡萄膜炎。眼睛检查显示脉络膜视网膜病变后，立即停止使用曲美替尼和达布拉非尼的治疗，但此后首先在左眼出现葡萄膜炎，在右眼出现2周后出现葡萄膜炎。

　　达拉非尼最终停止使用，患者报告眼部并发症有所改善，直到再次开始使用两种化学疗法进行治疗为止。出现眼部副作用一年后，视力稳定，未发现炎症进展。

　　观察到有14位患者因转移性黑色素瘤接受曲美替尼和达布拉非尼治疗一年半。一名患者发生了前葡萄膜炎，一名患者出现了神经视网膜脱离，而一名患者同时出现了葡萄膜炎和神经视网膜脱离。

　　研究报道了用MEK抑制剂治疗32名接受Binimetinib治疗的患者的眼部副作用。仅发现轻度和自限性视网膜病。

　　总之，接受MEK抑制剂治疗的患者，尤其是曲美替尼和达布拉非尼，应进行连续的眼科检查，因为某些患者的症状不存在或可能是轻度的。

　　应根据眼部副作用的严重程度重新评估治疗剂量，需要进一步的研究来评估眼副反应的潜在剂量相关作用。