曲美替尼：胃肠道穿孔和结肠炎的风险

　　曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

　　对于有胃肠道穿孔危险因素的患者，请谨慎使用曲美替尼

　　曲美替尼已获批准作为单一疗法或与达拉非尼联合使用，适用于治疗患有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成人。

　　欧盟药品监管机构对临床研究和疑似药物不良反应的病例进行的审查得出的结论是，曲美替尼可引起胃肠道穿孔或结肠炎。

　　该评估评估了截至2015年11月19日的所有病例，确定了4名在接受曲美替尼治疗时因胃肠道穿孔死亡的患者。

　　在认为可能与曲美替尼有因果关系的情况下(单药或与达布拉非尼合用)，大多数(19例中的13例)有胃肠道穿孔的报道。

　　少数病例报告肠胃穿孔伴结肠炎或仅结肠炎。

　　大多数胃肠道穿孔病例均已记录有风险因素，例如胃肠道转移，憩室炎或使用可能引起胃肠道穿孔的药物(例如非甾体类抗炎药或皮质类固醇)。

　　大多数病例发生在接受曲美替尼联合达拉非尼的患者中。

　　无论是单一疗法还是与达拉非尼联合使用，开始曲美替尼后的头两个月内，这些不良反应的风险似乎最高。

　　根据曲美替尼的临床试验(作为单一疗法)，结肠炎或胃肠道穿孔的发生率约为200分之一。