布加替尼(brigatinib)的效果受什么影响？

　　布加替尼(brigatinib)的效果受什么影响?布加替尼(brigatinib)是一种多靶点激酶抑制剂，主要用于医治间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)先前曾接受过克唑替尼(crizotinib)或对克唑替尼(crizotinib)有抗药性的患病者。在这项研究中，我们致力于通过实验和计算方式阐明布加替尼(brigatinib)与人α-1-酸糖蛋白(HAG)之间的互相作用机制。稳态荧光和紫外可见光谱测量表明，布加替尼(brigatinib)能够以静态猝灭的方法猝灭HAG的固有荧光，并形成化学计量比为1：1的布加替尼(brigatinib)-HAG配合物。

　　研究结果表明，布加替尼(brigatinib)由于在298 K时具有更高的2.91 x 10(5)M-1结合常数，因此对HAG具有更强的亲和力。从热力学参数分析能够证明，布加替尼(brigatinib)以焓驱动的方法自发地与HAG结合，这是产生氢的主要力。稳定的布加替尼(brigatinib)-HAG复合物具有氢键和疏水作用。

　　布加替尼(brigatinib)的效果受什么影响?实验结果还表明，结合互相作用引发起色氨酸残基周围的微环境变化和HAG二级结构的改变。金属离子如Mg2 +，Zn2 +，Ca2 +，Ni2 +和Co2 +的存在会影响结合互相作用，从而改变布加替尼(brigatinib)的医治效果。分子对接结果表明，布加替尼(brigatinib)被嵌入到HAG的疏水腔中。实验和计算结果证明，氢键和疏水互相作用以及静电能和范德华力在结合过程中起着主导作用。