布加替尼(brigatinib)能进入中枢神经系统吗？

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的重排能够在3-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)中得到证实。克唑替尼(crizotinib)是最早的ALK抑制剂之一，比常规化学疗法更有效。然而，由于克唑替尼(crizotinib)几乎不易进入中枢神经系统，因此经常发生中枢神经系统的进展。ALK突变也是一个问题。布加替尼(brigatinib)作为一种新型的ALK抑制剂在这里提供了机遇。

　　在对克唑替尼(crizotinib)耐受药物的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中，布加替尼(brigatinib)具有强大的治疗效果。与克唑替尼(crizotinib)相比，布加替尼(brigatinib)在晚后期ALK阳性NSCLC患病者中先前未接受过ALK抑制剂的治疗效果尚不明白。在一项开放标签的3期临床实验中，我们以1：1的比例随机分配了先前未曾接受过ALK抑制剂的晚后期ALK阳性NSCLC患病者接受180 毫克每日一次的布加替尼(brigatinib)医治(第一周，每日90 毫克，)或250 毫克的克唑替尼(crizotinib)每日两次。主要终点是无进展生存，这是通过盲法独立中央评价评估的。次要终点包括客观反应率和颅内反应。当198个预测期望的疾病进展或去世中大约有50%发生时，计划进行第一次中期分析。

　　总共275例患病者接受了随机分组。137人被分配给布加替尼(brigatinib)，138人被分配给克唑替尼(crizotinib)。在首次中期分析(99例中，布加替尼(brigatinib)组的中位随访时间为11.0个月，克唑替尼(crizotinib)组的中位随访时间为9.3个月。布加替尼(brigatinib)的无进展生存几率高于克唑替尼(crizotinib);疾病进展或去世的凶险比为0.49。

　　确认确认的客观缓解率为布加替尼(brigatinib)71%(95%CI，62至78)和克唑替尼(crizotinib)60%(95%CI，51至68)。在可测量病灶的患病者中，颅内反应的确诊率区别为78%(95%CI，52至94)和29%(95%CI，11至52)。结论：在先前未接受ALK抑制剂的ALK阳性NSCLC患病者中，接受布加替尼(brigatinib)的患病者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼(crizotinib)的患病者。