一线洛拉替尼或克唑替尼治疗晚期ALK阳性肺癌

　　背景

　　劳拉替尼是间变性淋巴瘤激酶(ALK)的第三代抑制剂，对先前接受过ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的患者具有抗肿瘤活性。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗的疗效尚不清楚。

　　方法

　　我们对296名晚期ALK阳性NSCLC患者(未曾接受过全身性转移性疾病治疗的患者)进行了劳拉替尼和克唑替尼的比较，从而进行了一项全球随机的3期试验。

　　主要终点是无进展生存，这是通过盲法独立中央评价评估的。次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。在177例(133%)预期疾病进展或死亡事件发生后，计划进行中期疗效分析。

　　结果

　　劳拉替尼组在12个月时没有疾病进展的存活患者百分比为78%(95%置信区间[CI]为70至84)，克唑替尼组为39%(95%CI为30至48)(疾病进展或死亡的危险比为0.28; 95%CI为0.19至0.41; P <0.001)。

　　劳拉替尼组76%(95%CI，68至83)的患者和克唑替尼组58%(95%CI，49至66)的患者发生了客观反应。

　　在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82%(95%CI，57至96)和23%(95%CI，5至54)发生了颅内反应，接受劳拉替尼的患者中有71%发生了颅内反应完整的回应。

　　劳拉替尼最常见的不良事件是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知作用。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼与3级或4级不良事件(主要是血脂水平改变)的相关性更高(分别为72%和56%)。因不良事件而中断治疗的患者分别占7%和9%。

　　结论

　　在对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的结果中期分析中，与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受劳拉替尼治疗的患者的无进展生存期和颅内反应频率更高。

　　劳拉替尼3级或4级不良事件的发生率比克唑替尼高，因为血脂水平经常发生变化。