劳拉替尼在ROS1阳性NSCLC中的应用

　　在1%至2%的NSCLC患者中发现ROS1重排。它们倾向于在从未吸烟者和腺癌组织学患者中发生，但是分子检测指南建议对所有非鳞状非小细胞肺癌患者进行ROS1重排，无论其吸烟史如何。

　　克唑替尼是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个药物，客观缓解率为72%，PFS中位数为19.3个月，OS中位数为51.4个月。

　　但是，ROS1患者需要其他治疗选择-阳性的NSCLC会在克唑替尼上发展疾病，包括中枢神经系统(CNS)的疾病。

　　已经开发出CNS活性增强的ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，包括entrectinib，lorlatinib和repotrectinib，并已在临床试验中进行了评估。

　　Lorlatinib是ALK和ROS1激酶的新型大环抑制剂。已有报道称，在ALK阳性NSCLC患者中，劳拉替尼的总体和颅内活性为3,4，并导致FDA批准劳拉替尼用于先前治疗过ALK阳性NSCLC的患者。

　　六十九例ROS1患者-阳性NSCLC纳入该试验，并接受每日100 mg起始剂量的劳拉替尼治疗。

　　初次使用ROS1的患者为二十一(30%)，而仅接受克唑替尼的为40(58%)，而接受非克唑替尼的TKI或两个或多个TKI的为八(12%)。

　　39例患者(57%)在基线时出现脑转移，其中19例曾接受过放疗。

　　TKI天真的患者中有62%(13/21)的患者有客观反应，包括2(10%)的完全反应。中位缓解时间为25.3个月。PFS中位数为21.0个月。

　　在先前接受过克唑替尼的患者中，有35%(14/40)的患者有客观反应，中位反应持续时间为13.8个月，中位PFS为8.5个月。

　　G2032R突变患者未见反应。重要的，劳拉替尼在未接受TKI的11例患者中有7例(64%)和仅接受crizotinib的24例中有12例(50%)表现出具有颅内反应的CNS活性。

　　毒性与先前报道的一致：49%的患者发生了与治疗有关的3或4级不良事件;最常见的是高甘油三酯血症(19%)和高胆固醇血症(14%)。

　　这些结果表明，对于接受克唑替尼治疗的患者和未接受克唑替尼的患者，以及对于患有脑转移的患者，氯雷替尼都是一种有效的治疗选择。

　　值得注意的是，另一种具有CNS活性的药物entrectinib最近被批准用于ROS1阳性NSCLC。

　　然而，该药物尚未报道在克罗替尼脑外疾病进展的患者中的活性。