劳拉替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌的未来一线标准治疗药物

　　在今天的ESMO虚拟大会2020年总统座谈会上进行的CROWN试验计划中期分析中，与crizotinib相比，lorlatinib显着改善了无进展生存期(PFS)，从而证实了在后来的ALK + non -小细胞肺癌(NSCLC)设置(LBA2)。这些结果看起来有望确保该药物成为标准的一线治疗方法。

　　III期开放标签试验涉及296名先前未经治疗的ALK + IIIB / IV期NSCLC患者-纳入了23个国家的104个研究地点-她们按照1：1的比例随机接受lorlatinib(每天一次100 mg)或crizotinib(250 mg)每天两次); 291人实际接受了研究治疗。患者按中枢神经系统转移灶和种族的存在进行分层。主要终点是通过盲人独立中央评价(BICR)进行的PFS。

　　在数据截止(2020年3月20日)时，劳拉替尼(n = 149)和BI的PFS中位随访时间分别为18.3个月(95%置信区间[CI] 16.4–20.1)和14.8个月(95%CI)克唑替尼(n = 147)为12.8-18.4)。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼通过BICR可使PFS改善72%(危险比[HR] 0.28; 95%CI 0.191-0.413;分层的一侧p <0.001)。不可估计劳拉替尼和克唑替尼的中位无进展生存时间(NE)和9.3个月(95%CI 7.6-11.1)。BICR与劳拉替尼的12个月中位PFS率是克唑替尼的两倍(分别为78.1%和38.7%)。BICR分析的结果得到了研究者评估的PFS数据的支持。

　　劳拉替尼还与BICR的最佳总体缓解率(BOR)的数值改善相关。四分之三(n = 113 [76%])接受劳拉替尼的患者获得了完全缓解(CR)(n = 4)或部分缓解(PR)(n = 109)。相比之下，克唑替尼的BOR率为58%，没有CR和85 PR。接受劳拉替尼治疗的应答​​者中位反应持续时间(DOR)为NE，而接受克唑替尼的应答者中位反应持续时间为11.0个月(95%CI 9.0-12.9)。

　　劳拉替尼优于克唑替尼的BOR数值获益扩展至30例可测量的脑转移患者。接受劳拉替尼治疗的17名患者中有14名(82%)患有CR(n = 12)或PR(n = 2)，而接受克唑替尼的13名患者中有3名(23%)(1 CR和2 PR)。响应者的颅内DOR为劳拉替尼合并NE，劳拉替尼为9.4至11.1个月。

　　劳拉替尼(72.5%)的3/4级不良事件(AEs)发生率高于克唑替尼(55.6%)，而劳拉替尼组中的大多数AEs是实验室异常(主要是脂质异常)。但是，与克唑替尼相比，接受劳拉替尼的患者较少发生AE，导致治疗中断(6.7%比9.2%)。