劳拉替尼用于晚期ALK和ROS1+非小细胞肺癌(NSCLC)

　　背景： 劳拉替尼是靶向ALK和ROS1的第三代酪氨酸激酶抑制剂，已于2015年10月开始通过EAP在法国上市，用于化疗和TKI失败后的晚期难治性ALK + NSCLC。

　　除了具有里程碑意义的，多队列的II期临床试验(评估ALK + NSCLC中的劳拉替尼)之外，还缺乏有关功效和安全性以及包括劳拉替尼在内的治疗顺序的现实证据。

　　方法：我们报告了2015年10月至2019年10月在法国劳拉替尼EAP中入组的患有晚期，难治性，ALK或ROS1 + NSCLC的连续患者队列。

　　结果：包括200名患者：143(71.5%)ALK +，57(28.5%)ROS1 +，87(44%)名男性，127(66%)从不吸烟者和167(85%)IV期疾病，平均年龄为59岁。

　　在开始使用劳拉替尼时，有146名(74%)患者患有中枢神经系统(CNS)疾病(ALK +为78%，ROS1 +为63%)，131名(76%)为PS 0/1。

　　劳拉替尼分别以2%/ 3rd / 4th / 5th +线在3%/ 17%/ 27%/ 53%的ALK +患者和30%/ 30%/ 16%/ 24%的ROS1 +患者中分娩。

　　分别有150(75%)，185(93%)，138(69%)和80(40%)的患者接受过先前的化疗，克唑替尼，第二代TKI和脑放疗。

　　起始于劳拉替尼的PFS和OS中位数分别为ALK +患者和7.6(95%CI 6.2-10.2)个月分别为11.8(95%CI 7.3-14.6)月和NR(95%CI 18.6-NR)月和20.9(95 95%CI 10.0-NR)个月，分别用于ROS1 +患者。

　　ALK +患者的ORR和DCR分别为46.2%(95%CI 30.2-52.1)和86.2%(95%CI 80.2-92.1)和47.1%(95%CI 33.4-60.8)和88.2%(95%CI 79.4- 97.1)，分别用于ROS1 +患者。

　　CNS ORR分别为41.7%(95%CI 33.3-50.1)和37.7%(95%CI 24.7-50.8)。

　　中位随访时间为15.6(95%CI 14.0-17.6)个月，在劳拉替尼治疗下观察到71(50%)ALK +患者和35(61%)ROS1 +患者进展，而CNS进展在24(34%)和8名(23%)患者。

　　劳拉替尼的安全性与已发表的数据一致，分别为7%(95%CI 24.7-50.8)。

　　中位随访时间为15.6(95%CI 14.0-17.6)个月，在劳拉替尼治疗下观察到71(50%)ALK +患者和35(61%)ROS1 +患者进展，而CNS进展在24(34%)和8名(23%)患者。

　　劳拉替尼的安全性与已发表的数据一致，分别为7%(95%CI 24.7-50.8)。

　　中位随访时间为15.6(95%CI 14.0-17.6)个月，在劳拉替尼治疗下观察到71(50%)ALK +患者和35(61%)ROS1 +患者进展，而CNS进展在24(34%)和8名(23%)患者。

　　劳拉替尼的安全性与已发表的数据一致。

　　结论：这些真实的结果证实了劳拉替尼是晚期难治性ALK或ROS1 + NSCLC患者的主要治疗选择。