晚期乳腺癌的重大突破——帕博西尼获批用药

　　2013年FDA核准哌柏西利(帕博西尼)为治疗晚期乳腺癌的突破性新药。2015年2月，哌柏西利获得FDA加速批准，用于联合来曲唑(AI类药物)治疗HR+/HER2-、既往没有针对转移灶进行内分泌治疗的进展期绝经后乳腺癌。

　　2016年2月，哌柏西利被FDA批准联合氟维司群用于HR+/HER2-、内分泌治疗进展的进展期或者转移性乳腺癌。2018年8月，我国NMPA批准哌柏西利上市，与AI联合使用作为绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。可以看出，在美国，哌柏西利治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的两项适应证均已获批，而在中国目前只获批了一项适应证。

　　内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的优选治疗手段，但内分泌耐药也是乳腺癌治疗面临的一大困境。初始内分泌治疗进展后，后续可选方案的疗效大多差强人意。PALOMA-3研究PFS结果的公布无疑给内分泌治疗进展的HR+/HER2-进展期或转移性乳腺癌患者带来了新希望，2016年FDA就基于此批准了哌柏西利联合氟维司群方案。

　　自2016年以来越来越多的国内外指南与共识将HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗与靶向治疗联合。主要证据来自PALOMA-2研究 ，该研究纳入了666例绝经后、既往未接受针对复发或转移性肿瘤进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者，按2:1随机分配至帕博西尼(哌柏西利)联合来曲唑组、或者安慰剂联合来曲唑组。

　　结果显示，CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑组患者的mPFS达到27.6个月(95% CI 22.4 ~ 30.3)，对照组安慰剂联合来曲唑治疗的患者，其mPFS仅为14.5个月(95% CI, 12.3 ~ 17.1)(风险比为0.563; 95% CI, 0.461 ~ 0.687; P < 0.0001)。该研究提示，哌柏西利常见不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少等血液学毒性，较少的非血液学毒性，例如疲劳、恶心等。

　　我们注意到，PALOMA-2研究中仅骨转移的患者亚组分析显示，两组mPFS分别为36.2个月和11.2个月(风险比为0.41; 95% CI, 0.26 ~ 0.63; P < 0.0001)。PALOMA-2研究是第一个把HR+晚期乳腺癌患者的中位PFS延长到超过2年的Ⅲ期临床研究，是治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的重大突破。