劳拉替尼治疗肺癌患者神经系统症状快速消退的讨论

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在这两种情况下，第二代ALK-TKI在靶向脑转移方面似乎没有比劳拉替尼有效，因为这两名患者在使用第二代ALK-TKI治疗期间均表现出神经系统恶化，并在转用后迅速改善了临床和影像学水平劳拉替尼。用第二代ALK-TKI治疗的患者发生颅内疾病进展的原因有很多。

　　首先，已经确定了获得的对第一代和第二代TKI抗性的不同机制，包括继发性ALK突变，ALK融合基因扩增和其他信号通路的激活。

　　劳拉替尼在抑制ALK依赖性信号传导和抑制细胞生长并诱导细胞凋亡方面比crizotinib强30倍，因此，它是对抗所有临床相关crizotinib, ceritinib and alectinibALK突变，尤其是针对G1202R的最有效抑制剂，是抵抗第一代和第二代TKI的最常见原因。

　　在这些情况下，尚不知道是否发生突变导致对 crizotinib, brigatinib and ceritinib产生耐药性。由于疾病的快速进程和进展部位，无法获得用于分子分析的活检。