劳拉替尼对晚期间变性淋巴瘤激酶阳性的NSCLC有效

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在2020年ESMO虚拟大会上针对劳拉替尼进行的随机III期CROWN研究的有希望的中期结果表明，与克唑替尼相比，该药物大大提高了无进展生存期(PFS)，从而验证了在后期ALK-试验中已经看到的劳拉替尼的预后获益。

　　结果支持将劳拉替尼用作ALK阳性NSCLC的未来一线标准治疗方法。

　　劳拉替尼是一种新型，高效，脑渗透性的第三代ALK抑制剂，已批准用于先前接受过ALK TKI治疗的患者。

　　III期开放标签试验涉及296名先前未接受治疗的ALK + IIIB / IV期NSCLC患者，纳入了23个国家的104个研究地点，并按1：1的比例随机分配接受劳拉替尼(每天一次100 mg)或克唑替尼(250 mg每天两次); 291人实际接受了研究治疗。根据中枢神经系统转移的存在和种族对患者进行分类。

　　主要终点是通过无盲独立中央评价(BICR)进行的无进展生存期(PFS)。截至数据截止日期(2020年3月20日)，BICR对劳拉替尼(n = 149)进行PFS的平均随访时间为18.3个月(95%置信区间[CI] 16.4-20.1)，而对于劳拉替尼(n = 149)和14.8个月(95%CI，克唑替尼(n = 147)12.8-18.4)。

　　与克唑替尼相比，使用劳拉替尼使BICR的PFS改善72%;分层的单侧P<.001)。不可估计的劳拉替尼和克唑替尼的平均PFS时间(NE)和9.3个月(95%CI，7.6-11.1)。BICR与劳拉替尼的12个月中位PFS率是克唑替尼的两倍(分别为78.1%和38.7%)。BICR检查的结果通过研究者评估的PFS数据进行了验证。

　　此外，劳拉替尼还与BICR的最佳总体缓解率(BOR)的数值提高相关。四分之三(n = 113 [76%])接受劳拉替尼的患者获得了完全缓解(CR)(n = 4)或部分缓解(PR)(n = 109)。

　　相比之下，克唑替尼的BOR率为58%，没有CR和85 PR。接受劳拉替尼的患者的平均反应持续时间(DOR)为NE，相比之下，接受克唑替尼的患者的平均反应持续时间为NE(11.0个月，95%CI，9.0-12.9)。劳拉替尼优于克唑替尼的BOR数值获益扩展至30例可测量的脑转移患者。

　　17名接受劳拉替尼的患者中有14名(82%)接受CR(n = 12)或PR(n = 2)，而接受克唑替尼的13名患者中有3名(23%)(1 CR和2 PR)。应答者的颅内DOR为劳拉替尼与NE，范围为9。

　　劳拉替尼(72.5%)的3/4级不良事件(AEs)发生率高于克唑替尼(55.6%)，劳拉替尼组中的大多数AEs是实验室异常(主要是脂质异常)。

　　但是，与克唑替尼相比，接受劳拉替尼的患者较少发生AE，导致治疗中断(6.7%比9.2%)。