劳拉替尼体内活性

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在大鼠中，PF-06463922显示出较低的血浆清除率，适度的分布体积，合理的半衰期，对p-糖蛋白1介导的外排倾向低以及100%的生物利用度。

　　在体内，PF-06463922在表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中通过抑制ROS1磷酸化和下游信号传导分子以及抑制细胞周期蛋白Cyclin D1的表达，显示出细胞减少性抗肿瘤功效。

　　在体内，PF-06463922还证明在携带表达EML4-ALK，EML4-ALK-L1196M，EML4-ALK-G1269A，EML4-ALK-G1202R或NPM-ALK的肿瘤异种移植物的小鼠中具有显着的抗肿瘤活性。