欧盟批准曲美替尼用于黑色素瘤治疗

　　因2014年4月获得的阳性结果，欧盟药品管理局(EMA)批准MEK抑制剂曲美替尼(Mekinist, 葛兰素史克)应用于黑色素瘤治疗。具体来说，曲美替尼被批准单药用于治疗BRAF V600基因突变的成人不可切除或转移性黑色素瘤患者。治疗前突变需经经过验证的检测确认。曲美替尼已经在美国被批准单药用于治疗BRAF 基因突变的转移性黑色素瘤患者。

　　在美国，曲美替尼也被批准与达拉非尼(Tafinlar、葛兰素史克)的联合使用，达拉非尼也为BRAF抑制剂，但两者作用机制略有不同。基于一项Ⅰ/Ⅱ期研究得出的治疗有效率及中位有效时间的数据，使得食品药品管理局在2014年1月加速批准了两药联合治疗。然而，上述数据被欧盟药品管理局人类使用药物产品委员会驳回，他们希望看到更加成熟的数据。

　　曲美替尼是该类型的首款药物，它能抑制MEK蛋白。MEK蛋白存在于MAPK信号通路中，它能调节细胞的正常生长和死亡，在转移性黑色素瘤的发展过程中发挥作用。一些BRAF基因的突变会造成MEK蛋白刺激肿瘤细胞生长和生存。因此根据药物公司提供的资料，抑制MEk蛋白可能减缓存在BRAF基因突变的转移性黑色素瘤细胞的增长。欧洲批准曲美替尼的单药使用是基于METRIC试验入组的322例RAF基因突变(V600E和V600K)的患者数据，这是一项随机、开放Ⅲ期试验。这些患者在确定转移前未接受过治疗或接受过1种化疗。

　　与化疗组相比，曲美替尼显著改善PFS(HR=0.45; P <0 .0001)，其中位PFS为4.8个月，而化疗组中位PFS为1.5个月。公司提示，曲美替尼最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻、疲劳、外围水肿，恶心和痤疮样皮炎。此外，在使用曲美替尼需特别注意和防范以下事件：心脏疾病、高血压、间质性肺疾病/肺炎，出血，横纹肌溶解，视觉障碍，皮疹和肝脏事件。