帕博西尼的靶点和适应症有哪些？

　　2018年，美国瑞辉宣布旗下CDK4/6抑制剂Palbociclib(帕博西尼, Ibrance，爱博新 )已经获得中国药监局批准，这是中国首款获批上市的CDK4/6抑制剂。截至当时，帕尼已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个。

　　Palbociclib(帕博西尼)是全球首个批准上市的CDK4/6激酶抑制剂，是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-Dependent Kinase，CDK)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，作为细胞内重要的信号转导分子，和周期素(Cyclin)形成CDK-cyclin复合物，参与细胞的生长、增殖、休眠或者凋亡的调节。

　　在中国， 帕博西尼批准适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。Palbociclib+芳香酶抑制剂(AI)的使用方法Palbociclib和AI都为口服，每4周为一个周期，前三周每日使用一次Palbociclib和一次AI，第四周只用AI，不用Palbociclib，4周结束后重新开始下一个周期。  

　　细胞周期失控是肿瘤的一个标志性特征，CDK4/6 的特异性激活与肿瘤的增殖密切相关，大约80%的人类肿瘤中存在cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb通路的异常。将CDK4/6作为抗肿瘤靶点的优势在于CDK4/6抑制剂不表现出“泛-CDK抑制剂”的细胞毒性如骨髓抑制和肠道反应等，而且能够增强细胞对药物的敏感性，具有更强的药物靶向性。

　　来自宾夕法尼亚大学的研究人员近日在JAMA Oncology杂志上发表了其最新研究成果，他们对130项相关论文进行分析评估后发现，药物Palbociclib(帕博西尼)除了可以有效安全地抵御特定类型的乳腺癌外，其早期临床试验结果还揭示了其对淋巴瘤、肉瘤、畸胎瘤等肿瘤的效力，而与其它抗癌疗法比如内分泌疗法、化疗及其它靶向疗法结合或许可以对骨髓瘤和其它实体瘤带来较好的疗效。在乳腺癌和其它癌症的临床试验中，每日服用一次Palbociclib是安全的，而且该药物的主要副作用可以对嗜中性白血球减少症进行逆转，除了中性粒细胞外，帕博西尼Palbociclib对正常细胞的效应也较小。