依维莫司可改善晚期胰腺神经内分泌瘤患者的生存期

　　一项Ⅲ期试验结果表明，依维莫司治疗可令分化良好、进展性胰腺神经内分泌瘤患者的总生存期延长3.5年以上。尽管改善程度不具有统计学显著性，但研究作者称其“具有重要临床意义”。(摘要号1132O)

　　RADIANT-3是一项Ⅲ期、前瞻性、双盲、随机分组、平行分组、安慰剂对照的多中心研究，纳入410例晚期、低或中分化程度的胰腺神经内分泌瘤患者。患者随机分入依维莫司组(10 mg每日一次)或安慰剂组(每日一次)，两组均给予最佳支持治疗。主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总生存期以及依维莫司的安全性和耐受性。

　　安慰剂组在核心阶段疾病进展的患者可交叉进入非盲依维莫司组。此外，核心阶段结束、全部患者揭盲时，最初分入安慰剂的患者可选择进入非盲依维莫司组，而原依维莫司组患者亦可转入非盲依维莫司组。最初分入安慰剂组的患者即使后来交叉进入依维莫司组，其结果仍然归入安慰剂组。

　　研究的主要分析结果证明，依维莫司组的中位无进展生存期是安慰剂组的两倍以上(11.0个月 vs 4.6个月)。最新分析显示，依维莫司组的中位总生存期为44.02个月，而安慰剂组为37.68个月，两组间不具有统计学显著意义(HR = 0.94， P=0.300)。然而，研究者提到，安慰剂组至依维莫司组的交叉率较高(85%)，可能导致安慰剂组的中位总生存期延长，进一步削弱了从总生存结果中检出差异的效能。

　　安全性表现与依维莫司在晚期胰腺神经内分泌瘤中观察到的结果一致，分析时没有发现意外的或新的安全性问题。与安慰剂组相比，依维莫司组研究核心阶段中最常报告的(>40%)不良事件为口腔炎(53.9% vs 13.3%)、皮疹(52.5% vs 15.8%)、腹泻(48.0% vs 23.6%)以及乏力(44.6% vs 26.6%)。依维莫司组在随访阶段最常报告(≥40%)的不良事件为口腔炎(46.7%)、腹泻(43.6%)和皮疹(40.0%)。

　　首席研究者、来自休斯敦得克萨斯大学安德森癌症中心的James Yao指出，“依维莫司组44个月的中位总生存期在晚期进展性胰腺神经内分泌瘤的对照试验中堪称史无前例。结果证实了将肿瘤生长的关键通路——例如晚期胰腺神经内分泌瘤中的mTOR通路——作为靶标的重要性。”