初治黑色素瘤患者的帕博西尼如何？

　　在澳大利亚，联合用药治疗黑色素瘤很有希望。肿瘤中心的报告指出，针对CDK4/6和BRAF突变的双重靶向治疗，使肿瘤细胞避免了单一药物耐药性的治疗，并取得了有效的、持续的肿瘤消退。在BRAF,MEK,CDK4/6抑制剂三药组合方案的后续治疗中，对BRAF抑制剂产生耐药性的黑色素瘤患者效果较差。

　　大多数黑色素瘤CDK4活性增强，目前正在进行CDK4/6抑制剂与BRAF、MEK抑制剂联合应用的临床试验。

　　研究人员假定在BRAF和MEK抑制剂治疗方案中加入CDK4/6抑制剂的时机对三者联合治疗的效果产生影响。研究人员评价了初治时BRAF抑制剂耐受或已获得性耐药的人BRAF突变细胞系，在BRAF,MEK,CDK4/6抑制剂的单药和联合治疗中的效果。

　　采用异种移植模型研究证实了BRAF与CDK4/6抑制剂在体内联合使用具有明显的效果。早期可对BRAF抑制剂产生可逆性或获得性耐药的黑色素瘤细胞对单一的CDK4/6抑制剂帕博西尼(Palbociclib)仍然敏感。

　　对于耐药细胞，Parbosini与BRAF和/或MEK抑制剂的联合治疗效果与Parbosini单一治疗效果相同。与之类似，帕博西尼联合使用BRAF对BRAF抑制剂获得性耐药细胞也无效果。

　　与此相反，BRAF或MEK抑制剂联合应用于黑素瘤细胞可以诱导细胞凋亡或衰老，效果优于联合应用MEK抑制剂的BRAF和MEK抑制剂。帕博西尼和BRAF抑制剂联合应用于体内，能迅速、持久地消退肿瘤，且无抗药性。