布加替尼再显神威，让ALK阳性晚期NSCLC成为慢性病！

　　ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌(NSCLC)的“钻石突变”，顾名思义，靶向治疗有效率高，有效时间长。截至目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。今天将要介绍的是大家非常熟悉的布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一项研究结果。

　　ALTA-1L研究的最新结果公布，一线布加替尼完胜克唑替尼不久前，2019年度欧洲肿瘤内科学学会-亚洲年会(EMSO-ASIA)在新加坡举行，来自美国科罗拉多大学的Ross Camidge教授在大会上报告了Brigatinib(布加替尼) ALTA-1L三期临床研究的最新数据，研究效果再次凸显布加替尼的卓越疗效。ALTA-1L研究是一项全球多中心、开放、随机对照研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

　　实验设计：该研究中，137例患者接受布加替尼治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。

　　PFS超一倍：在独立评审委员会(BIRC)评估的PFS里，布加替尼的中位无进展生存期(mPFS)为 24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.0个月。研究者评估的PFS中，布加替尼的mPFS为29.4个月，克唑替尼的mPFS为9.2个月。研究者评估的PFS和BIRC评估的mPFS差别不大，多了5.4个月。但无论是研究者还是BIRC的研究结果，布加替尼与克挫替尼相比，布加替尼的FPS都超一倍，这给患者带来的信心也必定是巨大的。值得一提的是，布加替尼的风险比(HR)为 0.49(意味着两种药物的生存曲线很早就分开，新药疗效明显提升)也说明了布加替尼的有效性是值得肯定的。

　　颅内转移PFS、ORR显著延长，对基线脑转移的患者，布加替尼体现了卓越的疗效，PFS的HR仅为0.31，布加替尼的中位无进展生存期为24个月，两年无进展生存期更是达到了48%;而克挫替尼的mPFS为5.6个月。独立评审委员会(BIRC)评估的布加替尼的客观缓解率(ORR)为71%, 克唑替尼的ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78%(布加替尼)与29%(克唑替尼)。体现了布加替尼相比克唑替尼治疗脑转移患者的显著优势

　　OS旗鼓相当：作为次要终点的总生存期(OS)依然不成熟，可能需要更长的随访时间。截至目前，两组治疗的总生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐药后，有44%的比例转到布加替尼组继续治疗。目前两组的OS数据旗鼓相当，不会有显著差别。