劳拉替尼比克唑替尼在晚期非小细胞肺癌的治疗有更好的疗效

　　在3-7%的NSCLC患者(通常是非吸烟者和腺癌组织学)中发现ALK重排，导致对小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂敏感。劳拉替尼是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在晚期ALK重排阳性NSCLC中已显示出整体和颅内活性。

　　CROWN研究是一项将劳拉替尼与第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂crizotinib作为ALK重排阳性NSCLC的一线治疗的随机3期试验。

　　共有296位患者参加了研究，并按1：1的比例随机分配接受劳拉替尼(每天一次100毫克)或crizotinib(每天两次250mg)。

　　患者患有III/IV期ALK重排阳性NSCLC，且无转移性疾病的先前全身治疗;允许无症状治疗或未经治疗的脑转移。

　　CROWN的主要终点是无盲独立中央评价(BICR)的无进展生存期(PFS)。

　　研究者(INV)的PFS，BICR的客观反应(OR)和颅内OR，反应持续时间，颅内反应持续时间，总生存期(OS)和安全性均被评估为次要终点。

　　在296名随机分组的患者中，有291名接受了研究治疗。

　　数据截止时，劳拉替尼(n = 149)对BIFS进行PFS的中位随访时间为(1 = 149)，克唑替尼(n = 147)为14.8个月。

　　劳拉替尼组与克唑替尼组相比，BICR的PFS显着延长：劳拉替尼组未达到中位PFS，而克唑替尼组为9.3个月(HR 0.28; P <0.001)。劳拉替尼组的12个月PFS率为78%，而crizotinib组为39%。

　　劳拉替尼在所有预先指定的亚组中均倾向于PFS。劳拉替尼(76%)比克唑替尼(58%)改善了BICR的OR。

　　劳拉替尼组未达到中位反应持续时间，而克唑替尼组为11.0个月。此外，两组的中位反应时间均相等：1.8个月。氯雷替尼治疗的颅内反应较优。

　　在基线时有可测量的脑转移的患者(劳拉替尼组为17例，克唑替尼组为13个)，劳拉替尼的颅内反应率为82%，克唑替尼为23%(几率16.83);劳拉替尼组未达到颅内反应的中位持续时间，而克唑替尼组为10.2个月。

　　劳拉替尼组未达到颅内进展的中位时间，而crizotinib组为16.6个月(HR 0.07; P <0.001)。

　　操作系统数据尚未成熟，劳拉替尼组未达到颅内进展的中位时间，而crizotinib组为16.6个月(HR 0.07; P <0.001)。

　　在接受劳拉替尼治疗的患者中有72%观察到3或4级不良事件，而使用克唑替尼治疗的患者则为56%。由于不良事件而导致的治疗中断发生在7%的劳拉替尼组和9%的crizotinib组。

　　劳拉替尼组最常见的不良事件是高胆固醇血症，高甘油三酸酯血症，水肿和体重增加。

　　克唑替尼组最常见的不良事件是腹泻，恶心，呕吐和水肿。

　　根据这些结果，所罗门教授得出的结论是，这些结果支持使用劳拉替尼作为ALK重排阳性NSCLC患者的一线治疗。