阿培利司成为乳腺癌亚组治疗的数据

　　2019年5月，FDA批准了alpelisib(Piqray)与氟维司群合用，用于治疗绝经后男女激素受体(HR)阳性，HER2阴性的PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，使其成为第一个靶向治疗在这种情况下具有预测性生物标志物。

总体而言，大约70%的乳腺癌被分类为HR阳性/ HER2阴性。雌激素受体(ER)阳性转移性乳腺癌患者中约有40%携带PIK3CA突变。

　　在接受OncologyLive ®，德扬·尤里奇，MD，在第三阶段SOLAR-1试验，导致了亨利和贝琳达特默中心靶向治疗alpelisib和导演的认可，在美国马萨诸塞州总医院癌症中心在波士顿的研究者，讨论了alpelisib批准的重要性以及制定不良事件(AE)管理计划的重要性。

　　SOLAR-1总共招募了572例患者，并根据PIK3CA的组织突变状态将其分为2个队列。2突变队列有341例患者，该试验达到了无进展生存期[PFS]的主要终点，使用氟维司群和安慰剂的患者的中位PFS延长从5.7个月延长至11.0个月。该队列的危险比是0.65。该差异在统计学上是显着的，最重要的是在临床上有意义。特别有趣的是，PIK3CA野生型队列不符合预定标准，危险比为0.085。

　　该试验展示了两件事：它显示了alpelisib在延长部分患者中位数PFS方面的效用，但同时也证明了使用PIK3CA突变状态作为预测性生物标志物的效用。

　　Alpelisib(以前称为BYL719)是一种口服药物，是一种阻断PI3Kα亚型的小分子抑制剂。PI3K是细胞存活和生长的非常重要的调节剂，它通过将生长因子受体与控制细胞周期的下游调节剂相连接，在细胞信号传导中起主要作用。

　　阿培利司的独特之处在于它选择性地仅阻断1种同工型，即α同工型，并且能够比任何其他同工型强50倍。这很重要，因为我们将其更改用作预测生物标记物PIK3CA编码PI3Kα，并能够选择性地阻断这种致癌蛋白，而不必影响在正常组织中具有更大作用的其他同工型。通过使用这种同工型选择性抑制剂，与较旧的PI3K抑制剂相比，对这种药物的治疗范围和耐受性有了改善，后者对患者而言太过毒了。