阿培利司改善PIK3CA +晚期乳腺癌的PFS的数据

　　七名患者患有 PIK3CA–野生型肿瘤，包括5例ER阳性/ HER2阴性的乳腺癌，其中1例处于剂量递增阶段，4例处于剂量扩大阶段。最常见的原发癌部位是乳腺癌(n = 36; 26.9%)，结肠直肠癌(n = 35; 26.1%)和头颈部(n = 19; 14.2%)。

　　最初诊断时，有86例(64.1%)患者患有III期或IV期癌症，所有患者均已接受过抗肿瘤治疗。

　　在28天的周期内，患者每天连续服用30至450毫克口服alpelisib或每天两次接受120至200毫克口服alpelisib，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或研究者决定。在确定每日一次的MTD /推荐的II期剂量后，应打开扩展臂以进一步表征安全性并评估该剂量下的初步疗效。

　　总体而言，每天有30到450毫克剂量的108例患者接受apelisib，其中每天有400毫克的65例患者。26位患者每天两次接受alpelisib，剂量为120至200 mg，其中15位患者每天两次接受150 mg。截至2015年2月5日，有130名(97.0%)患者因疾病进展而中止治疗，其中大多数(78.4%)已终止治疗。

　　确定alpelisib单药治疗的MTD每天一次400 mg，每天两次150 mg。在剂量递增阶段，68位可评估患者中有9位经历了剂量限制毒性(DLT)。9位患者中有4位每天以最高剂量450 mg服药，经历了3级恶心或3级高血糖的DLT。每日一次≤400mg治疗的患者均未经历DLT。每天两次两次200毫克，有5名患者中有4名出现剂量限制性高血糖症。

　　总体而言，单药alpelisib具有广阔的治疗窗口，每天一次≥180 mg具有显着的药效学作用和疾病稳定作用，每天一次≥270 mg具有客观活性，两者均远低于每天一次400 mg的MTD，与每天400 mg一次相比，在改善的耐受性和相似功效的基础上，在有或没有alpelisib(SOLAR-1)的氟维司群的III期试验中，每天选择300 mg作为剂量。

　　总体临床受益率(CBR)为15.7%。PIK3CA突变的ER阳性/ HER2阴性乳腺癌患者的CBR为17.4%。

　　子宫颈癌患者的DCR最高(100%; 5之5)，其次是头颈癌(68.4%; 19之13)和ER阳性/ HER2阴性的乳腺癌(60.9%; 23之14) 。在大肠癌中，35例患者中有2例部分缓解，DCR为34.3%，CBR为8.6%。一名子宫内膜癌患者以每日两次两次150 mg的剂量完全缓解。69名(51.5%)患者经历了高血糖症，其中32名(23.9%)具有3/4级毒性。共有57位患者(42.5%)经历了与研究药物相关的3/4级不良事件(AE)，尽管其中大多数是高血糖症。否则，最常见的3/4级AE是呕吐(3.0%)和疲劳(3.0%)。

　　研究人员写道，在某些情况下，通过中断/降低剂量或同时服用二甲双胍和补充胰岛素可以有效地控制高血糖。6名患者(4.5%)由于高血糖症而永久终止研究治疗。