阿培利司延长了PIK3CA突变，HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存期

　　1.除氟维司群外，还用PIK3抑制剂alpelisib治疗具有突变的磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3)的激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者。与仅用氟维司群治疗相比，其自由存活率更高。2.在alpelisib-fulvestrant治疗的患者中，最常见的严重不良反应是高血糖和皮疹。

　　研究概要： 超过70%的乳腺癌是HR阳性，HER2阴性，并且这些患者中几乎有一半的人PIK3基因突变。内分泌治疗是这些患者的标准治疗方法，但许多人对治疗产生抵抗力。内分泌疗法与PIK3抑制剂alpelisib配对在先前的1期和2期试验中显示出了希望，目前的研究在3期试验中将其与标准内分泌疗法进行了比较。与单独接受内分泌治疗的患者相比，联合治疗治疗的HR阳性，HER2阴性，PIK3突变的癌症患者的无进展生存时间明显更长。在没有PIK3基因突变的患者中，治疗之间的无进展生存期相似。经alpelisib治疗的患者常见的不良事件包括高血糖和皮疹。

　　这项3期临床试验提供了强有力的证据，证明先前内分泌治疗失败的具有特定乳腺癌遗传特征的患者的治疗标准发生了改变。研究优势包括对有或没有PIK3突变的患者的治疗及其广泛的亚组分析。该研究受到其相对较短的随访时间的限制，目前尚无法进行全面的生存分析。

　　深入[随机对照试验]：该三阶段，双盲，随机，国际，安慰剂对照试验纳入了2015年至2017年之间的患者。男性和绝经后女性在当地确诊为HR阳性，HER2阴性的乳腺癌，并且有资格在术后接受进一步的内分泌治疗在初次内分泌治疗后出现进展或复发。那些先前接受过化学疗法，氟维司群治疗，或已接受PI3K，AKT或mTOR抑制剂治疗的患者被排除在外。招募有和没有PI3K突变的患者进行研究。

对于具有(n = 341)或没有(n = 231)PI3K突变的每组患者，将患者随机分配为alpelisib-氟维司群或安慰剂-氟维司群。经过20个月的中位数随访，联合和安慰剂-氟维司群组PIK3突变患者无进展生存的主要结果分别为11.0个月和5.7个月(进展或死亡的危险比[HR]为0.65;置信区间为95%[CI]) ，0.50至0.85; P <0.001)。在联合治疗组中，具有PIK3突变的患者的总体治疗反应更高(26.6%对12.8%)。

对于没有PIK3突变的患者，联合和安慰剂-氟维司群组的中位生存时间分别为7.4个月和5.6个月(HR，0.85; 95%CI，0.58至1.25)。与安慰剂-氟维司群相比，联合治疗组发生的严重不良事件包括高血糖症(36.6%对0.7%)和皮疹(9.9%和0.3%)。分别(进展或死亡风险比[HR]为0.65; 95%置信区间[CI]为0.50至0.85; P <0.001)。在联合治疗组中，具有PIK3突变的患者的总体治疗反应更高(26.6%对12.8%)。