HCV组合治疗疾病复发后HIV感染治疗，疗效显著

　　肝脏疾病是感染1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)患者的首要死因。合并感染HIV-1和丙型肝炎病毒(HCV)加速了HCV相关肝脏疾病的进程，并且很普遍。在丙肝的疾病进程中感染HIV-1的影响有所减低，但是HIV-1不能用抗逆转录病毒疗法消除。以下是有关新药达卡他韦和雷迪帕韦分别与索菲布韦联合用药治疗HCV-HIV合并感染的两项研究。Sofosbuvir(索非布韦)，velpatasvir(维帕他韦)和voxilaprevir(SOF / VEL / VOX，Vosevi，Gilead)的固定剂量联合治疗在12周后撤退直接作用的抗病毒经历的丙型肝炎病毒感染患者，有和没有HIV co的情况下非常有效根据一项新研究的结果，感染，包括先前未完成治疗或依从性差的患者。

　　使用直接作用抗病毒剂可以成功治疗丙型肝炎病毒感染。在极少数情况下，患者可以复发; 然而，它们仍然可以成功地撤退。SOF / VEL / VOX是丙型肝炎病毒感染的一种此类治疗方法，已经在接受治疗的患者中 取得了成功; 然而，许多研究尚未评估HIV或乙型肝炎病毒合并感染患者再治疗的成功率。

　　“我认为很多人都认为这些药物在艾滋病病毒阳性患者中与艾滋病病毒阴性患者一样，因为ledipasvir / sofosbuvir(Harvoni，Gilead)的早期数据尤其显示出与ERADICATE 研究相似的疗效 ，”研究负责人研究员，马里兰州马里兰大学医学院医学助理教授，医学博士，医学博士，医学 博士。“但是，最近的一些数据表明，在现实世界的研究中，由于药物相互作用，免疫效应或其他因素，艾滋病病毒感染者可能不太可能成功。因此，新的复治方案需要在感染艾滋病毒的人身上进行检测，以证明没有药物相互作用，艾滋病毒和丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒合并感染的患者将有再治疗方案。“

　　因此，由威尔逊领导的研究小组从RESOLVE试验中提取数据(NCT02745535)，一项关于12周固定剂量SOF / VEL / VOX(sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg / voxilaprevir 100mg)在丙型肝炎病毒感染的早期和晚期肝病患者中的安全性和有效性的开放性2b期研究包括艾滋病病毒或乙型肝炎病毒感染的人，以前联合使用直接抗病毒治疗失败的人。主要终点是在12周时达到持续病毒应答的患者比例，以及治疗期间或治疗完成后30天内3级或4级不良事件的发生率。

　　在巴尔的摩和华盛顿特区的3个地点共有77名受试者参加了该研究。受试者主要是男性(n = 64,83%)和黑人(n = 66,86%)，平均年龄为60岁(SD 8岁)。四分之三的患者(n = 58,75%)感染丙型肝炎病毒基因型1a，17名患者(22%)感染HIV阳性，2名(3%)感染HIV和乙型肝炎病毒。

　　超过一半的参与者(n = 39,51%)之前曾使用静脉注射药物。约40%(n = 31)在基线时有代偿性肝硬化，35%(n = 27)有F2或更低的肝纤维化。

　　直接作用抗病毒经验包括ledipasvir / sofosbuvir(n = 69,89%); paritaprevir / ritonavir / ombitasvir plus dasabuvir(n = 3,4%); elbasvir / grazoprevir(n = 2,3%); simeprevir / sofosbuvir(n = 2,3%); sofosbuvir / daclatasvir(n = 1,1%)，而9名患者(12%)接受了其他治疗方案(未在研究摘要中列出)。共有19名患者(25%)接受过1次以上的丙型肝炎病毒感染治疗，其中包括13名(17%)曾接受过干扰素治疗的患者和11名患者(14%)，他们有超过1名直接接受治疗的患者代理抗病毒治疗方案。

　　共有22名患者(29%)未完成先前的直接作用抗病毒治疗，其原因包括依从性差(n = 14,64%)，中断(n = 4,18%)，药物丢失或被盗(n根据该研究，= 2,9%)或不良事件(n = 1,5%)。

　　77名患者中有70名(90.9%)在12周时获得持续的病毒反应。在22名没有完成他们之前使用直接作用抗病毒药物治疗的患者中，18名在12周时达到了持续的病毒反应。研究作者表示，2人正在等待持续的病毒反应测定，2人因为并发疾病而提前停止治疗。

　　共有3名参与者(4%)因非SOF / VEL / VOX相关不良事件而提前停止治疗。这些是创伤性硬膜下血肿，高血压急症和结肠炎。两名患者(3%)失访，1名患者因新诊断的肝细胞癌无关而死亡。此外，1名患者有病毒学复发。

　　与SOF / VEL / VOX相关的不良事件报告 > 5%的参与者，包括疲劳，头痛，腹泻，腹痛和便秘。报告了三个4级不良事件，但确定它们与研究药物无关。这些包括硬膜下血肿和新的癌症诊断(鳞状细胞和肝细胞)。

　　“我们的研究表明，SOF / VEL / VOX在安全性和疗效方面都是一个很好的选择，用于治疗HIV患者的丙型肝炎病毒感染，治疗时感染乙型肝炎病毒的患者以及患有此类疾病的患者以前没有完成他们最初的直接作用抗病毒治疗方案(不良依从性或治疗中断)，“威尔逊说。“我们能够对这些传统上难以治疗的群体表现出很高的再治疗反应，其速度与登记研究报告的相似。重要的是，这些传统上未充分研究的群体已经确认他们可以选择再治疗，包括最大限度减少药物相互作用和非常安全的毒性特征的选择。

　　展望未来和未来的步骤，威尔逊表示“我们需要继续显示丙型肝炎病毒感染再治疗的现实效果，以帮助进一步开展根除该疾病的公共卫生工作。”

　　该研究报告，在2018年美国肝病研究协会(AASLD)肝脏会议上，在治疗经验丰富的患者中使用SOF / VEL / VOX进行再治疗：有和没有患有HIV的患者：解决研究 ” 。
 

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