劳拉替尼对ALK抑制剂的作用集中于耐药突变和中枢神经系统转移

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌的主要问题是对间变性淋巴瘤激酶抑制剂的耐药性以及对中枢神经系统转移的控制。

　　这些抑制剂的开发改变了晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的治疗策略。

　　克唑替尼和劳拉替尼旨在穿透血脑屏障并抑制对间变性淋巴瘤激酶抑制剂的耐药突变。

　　我们综述了支持使用克唑替尼和劳拉替尼治疗晚期变性间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的临床数据。

　　克唑替尼已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括针对中枢神经系统转移的实质性活性，在接受克唑替尼治疗的患者(ALTA试验)和未进行克唑替尼治疗的患者(ALTA-1L试验)中，患有间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌。

　　此外，与未治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性的非间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌患者相比，克唑替尼与劳拉替尼相比改善了无进展生存期。

　　劳拉替尼已证明对间变性淋巴瘤激酶或c-ros癌基因1(ROS1)阳性的非小细胞肺癌患者的颅内和颅外病变均具有临床抗肿瘤活性。

　　对这些药物的生物学和临床性质进行的持续试验和进一步研究将为深入了解最佳的治疗策略，以管理这些药物以实现最佳生存效益。