劳拉替尼的探索性方法开发

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　最初的GMP运动应用了劳拉替尼的原始合成方法并对其进行了改进。

　　在这种方法中，缓慢添加硼酸酯对抑制Suzuki-Miyaura偶联中均偶联杂质的形成至关重要，而甲酯的化学选择性水解是通过三甲基硅酸钾完成的。

　　合成通过大环酰胺化完成，然后将Boc基团脱保护。

　　通过对HATU进行全面的过程安全性评估，可以将其用作大环酰胺化的偶联剂，从而提高了收率并消除了合成序列中唯一的色谱操作。