阿培利司+氟维司群联合治疗疗效如何?

　　激素受体阳性/ HER2-阴性(HR + / HER2-)，PIK3CA(用于晚期乳腺癌突变阳性)，α-特异性PI3K抑制剂alpelisib和氟维司群的联合疗法，尽管没有统计学意义，相比全荒地单一疗法，总生存期(OS)延长了7.9个月。法国古斯塔夫·鲁西研究所的Fabrice Andre在欧洲临床肿瘤学会(ESMO虚拟大会2020)上展示了SOLAR-1 III期试验的最终OS结果。

　　HR + / HER2-约40%的乳腺癌患者PIK3CA发生突变，与预后不良相关。主要终点为无进展生存期(PFS)，显示安慰剂组为5.7个月，阿尔贝利布+完全既往组合组为11.0个月(风险比[HR]：0.65，95%置信区间[CI])。 ：0.50至0.85，单面检验p = 0.00065)，美国FDA在2019年5月批准了联合疗法，欧洲委员会在2020年7月批准了联合疗法。

　　受试者：激素治疗期间/之后复发/进展的HR + / HER2乳腺癌患者(绝经后男女，无复发后化疗史，ECOG PS≤1)被分类 /测试为PIK3CA突变阳性和阴性。组：PIK3CA突变阳性患者以1：1的比例随机分为以下两组。Alpelisib联合治疗组：一个周期28天，alpelisib(300 mg /天)，完全归属(仅在第一周期500 mg)第1天和第15天，此后的第1天)给药169位患者安慰剂组：一个周期28天，安慰剂+完全依从性(仅在第1天和第15天，然后是第1天，第一个周期为500 mg)172名患者

　　评估项目：

　　[主要终点] PIK3CA阳性队列PFS中的PFS

　　[主要次要终点] PIK3CA阳性队列中的OS

　　[次要终点]主要结果如下：客观缓解率(ORR)，临床受益率(CBR)和安全性。

　　・截至本OS分析的数据截止日期(2020年4月23日)，组合组有181例死亡，其中21例(12.4%)，安慰剂组7例(4.1%)。组合组中位随访30.8个月的中位OS为39.3个月，而安慰剂组为31.4个月(HR：0.86，95%CI：0.64至1.15，单侧检验p = 0.15)，这是预设的边界值。 (单面试验p≤0.0161)不满足。

　　・对OS进行亚组分析后，合并肺和/或肝转移患者的OS中位数(84 vs. 86)在联合组为37.2个月，而在安慰剂组为22.8个月(HR：0.68，95%CI： 0.46至1.00)。根据血浆CtDNA PIK3CA OS阳性患者的中位数(92例vs. 94例)，联合组为34.4个月，而安慰剂为25.2个月(HR：0.74,95%CI 0.51〜1.08 )。联合治疗组开始化疗的中位时间为23.3个月，而安慰剂组为14.8个月(HR：0.72，95%CI：0.54至0.95)，联合治疗组的中位时间延长了8.5个月。联合治疗组的PFS2(从研究治疗终止后的随机分组到全因死亡率或首个抗肿瘤治疗的疾病进展期)为22.8个月，而安慰剂组为18.2个月(HR：0.80，95%CI：为0.62至1.03)。

　　•长期安全随访(中位随访42.4个月)与以前的报告一致。常见的3/4级不良事件(AE)为高血糖症(联合组37.0%，安慰剂组<1%)，爆发(9.9%对<1%)，腹泻(7.0%对<1%)。