阿培利司在治疗乳腺癌中的安全性数据

　　在激素受体阳性/ HER2阴性(HR + / HER2-)晚期乳腺癌中，α特异性PI3K抑制剂alpelisib和fluvestant的联合治疗可显着改善无进展生存期(PFS)。HR + / HER2-约40%的乳腺癌患者PIK3CA具有基因突变。基于日本也参与的III期SOLAR-1试验结果，法国巴黎第11大学的FabriceAndré在德国慕尼黑的欧洲临床肿瘤学会(ESMO2018)上进行了报道。

　　在SOLAR-1测试中，绝经后男女，HR + / HER2-(是ECOG PS≦1，1激素治疗史多系，化疗史无进展)进展期乳腺癌靶向，PIK3CA基因突变在阳性或阴性队列中，阿尔贝利布联合治疗组(alpelisib 300 mg /天+ 28天为一个周期，在第一个周期的第1天和第15天，然后在第1天，给予全剂量500 mg完全杀菌剂)和安慰剂组(安慰剂+ 28天作为一个周期，将第一天，第15天和此后的第1天以1：1的比例分配完全兴奋剂500 mg。分层因素是是否存在肝/肺转移以及是否存在CDK4 / 6抑制剂治疗。主要终点是PIK3CA阳性队列的无进展生存期(PFS)。次要终点包括PIK3CA阴性队列中的PFS ，两个队列中的总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)和安全性。

　　主要结果如下。

　　・共计572例，其中PIK3CA 341例。阳性(联合组：169例，安慰剂组：172例)和231例阴性(联合组：115例，安慰剂组：116例)。

　　PIK3CA PFS阳性人群中位数，与alpelisib联合治疗组11.0个月相比，安慰剂组5.7个月和联合治疗组明显改善(危险比[HR]：0.65,95%可信区间[CI]：0.50〜0.85; p = 0.00065，中位随访期：20.0个月)。PIK3CA PFS中位数为阴性人群，安慰剂组为5.6个月，alpelisib组合组为7.4个月，未达到预定的PoC(概念验证)参考(HR：0.85,95%CI：0.58〜1.25) )。可测量的PIK3CA基因突变阳性患者(262例患者)的ORR在联合组中为36%，而在安慰剂组中为16%(p = 0.0002)。

　　・就所有患者的安全性而言，3级或更高级别的最常见不良事件为高血糖(联合治疗组为37%，安慰剂组为<1%)和喷发(10%对<1%)。曾经有。

　　安德烈说：“现阶段的随访期很短，尚不确定是否会有长期的生存益处，但是PFS的延长时间是安慰剂组的两倍。”可以说它有潜力作为一种新的治疗选择，并且具有很高的毒性，因为以前的PI3K抑制剂靶向PI3K的所有四种同工型(α，β，γ，δ)。相比之下，alpelisib的特征在于具有α特异性，因此，alpelisib联合治疗组的大多数不良事件为1/2级，并且观察到3级以上的高血糖和皮疹。受研究方案和相关医学干预指示的体积变化的控制。“