罗拉替尼在韩国非小细胞肺癌ALK或ROS1重排患者的研究介绍

　　介绍

　　涉及间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS原癌基因1(ROS1)的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLC)的独特分子子集。

　　据报道，对于ALK和ROS1，NSCLC中重排的发生率分别为5%和1-2%。

　　尽管并非所有的临床病理特征在ALK和ROS1重排之间共享，但众所周知，两者在从未吸烟或轻度吸烟史以及腺癌组织学的亚洲患者中更为常见。

　　ALK和ROS1重排与激酶域和三磷酸腺苷结合位点内的氨基酸序列具有显着同源性，自2007年在NSCLC中首次发现以来，它们已被确认为有效的治疗靶标。

　　研究显示，未经治疗的IV期ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼的总缓解率(ORR)为74%，中位无进展生存期(PFS)为10.9个月。

　　作为ALK，ROS1和MET的有效酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，克唑替尼也显示出对ROS1重排的功效。

　　研究的扩展队列结果显示ORR为72%，中位PFS为19.2个月，尽管随后的研究报道了较短的中位PFS值9.1至15.9个月。

　　令人沮丧的是，对第一代和第二代TKI的临床反应并不持久，患者几乎总是获得抗药性。

　　据报道，涉及ALK/ROS1酪氨酸激酶结构域的靶向抗性是ALK阳性的20%至30%的次级抗性机制，和8%至50%的ROS1阳性患者。

　　治疗后，ALK G1202R和ROS1 G2032R是一个显着的突变：通过对药物结合的位阻，它们赋予了目前所有可用的第一代和第二代TKI高水平的耐药性。

　　劳拉替尼是针对ALK和ROS1的新型第三代TKI ，具有优化的脑部渗透性，最近已公布了其首次人体1期试验的结果：ALK的ORR分别为46%和50%-和ROS1-阳性患者。

　　2期试验的中期结果更有希望：对于未接受过治疗的患者，ORR为90%，以前接受克唑替尼治疗的患者为69%。

　　先前的细胞系研究表明，劳拉替尼可有效抑制耐克唑替尼的ALK G1202R和ROS1 G2032R突变体中的ALK/ROS1磷酸化。

　　劳拉替尼是专为ALK/ROS1结合而设计的，比起最初作为MET抑制剂的克唑替尼具有更好的结合能力。

　　但是，上述临床研究招募了来自美国，西班牙，澳大利亚和法国的患者。

　　因此，关于劳拉替尼在亚洲人中的疗效和安全性的数据非常有限。

　　在这里，我们报告了劳拉替尼在韩国ALK或ROS1阳性NSCLC晚期韩国患者中的疗效和安全性结果，这些患者先前曾接受过TKI治疗失败。