肺癌患者如何选择布加替尼和阿来替尼？哪个获益大？

　　CSCO指南最新版，对于ALK+的非小细胞肺癌患者，指南有了较大的改变。对于一线治疗，I级推荐中，阿来替尼为优先推荐(1A证据)。对于二线治疗，无症状患者，新增II级推荐一线克唑替尼耐药后可用阿来替尼或色瑞替尼(1类证据);对于有症状伴多发进展患者，I级推荐新增一代TKI一线治疗失败后用艾乐/色瑞替尼。

　　研究结果显示，阿来替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为37.8个月和23.0个月，主要终点分析：研究者评估的中位PFS分别为34.8个月(95%CI:17.7个月～NR)和10.9个月(95%CI:9.1个月～12.9个月)，阿来替尼组降低57%疾病进展或死亡风险(HR=0.43，95%CI:0.32～0.58;P<0.0001)。阿来替尼组53.3%的患者发生疾病进展事件，而克唑替尼组则为80.8%。

　　亚组分析显示，对于基线合并CNS转移的患者，阿来替尼组(n=64)和克唑替尼组(n=58)的中位为PFS分别为25.4个月和7.4个月(HR=0.37，95%CI:0.23～0.58);而对于基线无CNS转移的患者，两组中位PFS分别为38.6个月和14.8个月(HR=0.46，95%CI:0.31～0.68)。不论患者是否存在基线脑转移，相比克唑替尼组，阿来替尼组有更多患者未出现疾病进展，46.4%的患者在3年中未出现疾病进展，克唑替尼组只有13.5%患者在3年中未出现疾病进展。

　　对于基线有CNS转移的患者，阿来替尼组降低了40%的死亡风险(HR=0.60，95%CI:0.34～1.05);而基线无CNS转移患者，阿来替尼组同样具有优势，降低23%的死亡风险(HR=0.77，95%CI:0.45～1.32)。4年的OS率，阿来替尼组高达64.5%(95%CI:55.6%～73.4%)，而克唑替尼组为52.2%(95%CI:42.6%～64.8%)。

　　过往一项来自日本的真实世界研究，纳入了840例ALK阳性NSCLC患者，303例接受阿来替尼一线治疗的患者，中位PFS数据更为惊艳，达到40.11个月，而克唑替尼组仅为9.13个月(HR=0.36,95%CI:0.294～0.441,P<0.0001);中位OS，克唑替尼可以达到53.62月，但阿来替尼组还未达到，预计有望超过88.44月。

　　综合来看，患者一线使用布加替尼或阿来替尼比一线使用克唑替尼，耐药后再选择阿来替尼、布加替尼获益更大。