帕博西尼耐受性和长期以后如何？

　　在之前的一篇报道中，尽管在整个人群中，帕博西尼-氟维司ant组的PFS中位数明显长于氟维司ant组，但两组日本患者的PFS无显著差异。在我们的研究中，帕博西尼-氟维司ant组中位PFS显著改善。我们的结果表明，日本患者接受帕博西尼-富维司ant可能有显著的预后改善。

　　与非亚洲患者相比，日本和其他亚洲患者的基线中性粒细胞计数更低。这可能解释了使用帕博西尼卜治疗的日本患者中性粒细胞减少率较高的原因。这一高发病率与较高的帕博西尼暴露、较低的体重、较低的体表面积/BMI或年龄无关。帕博西尼-fulvestrant组4级中性粒细胞减少率为16.1%。这与PALOMA-3试验相似，该试验报告称，接受帕博西尼的日本患者中有26%出现4级中性粒细胞减少，这一数字高于总体人群(9%)。

　　帕博西尼引起的嗜中性白血球减少症不应与化疗引起的嗜中性白血球减少症一样看待或处理。此前有研究报道，在体外，帕博西尼引起的骨髓抑制与细胞凋亡、DNA损伤反应或细胞衰老无关。接受帕博西尼治疗的患者在给药后第9天骨髓单个核细胞计数恢复;然而，这在接受细胞毒性化疗药物治疗的患者中没有观察到。或许，帕博西尼的骨髓抑制不太可能引起严重的副作用，因为与化疗相比，患者在中断治疗后恢复得更快。

　　虽然本研究中3/4级中性粒细胞减少率为80.6%，但未出现发热性中性粒细胞减少或停药。先前的一项研究表明，与化疗引起的中性粒细胞减少相比，帕博西尼引起的中性粒细胞减少患者恢复得更快。

　　在本研究中，约50%的帕博西尼-氟维司ant组减少了一个剂量水平，约20%的组减少了两个剂量水平。这支持PALOMA-3试验的结果，44%的帕博西尼-fulvestrant组和15%的日本亚组降低了一个剂量水平。

　　在本研究中，一个剂量水平降低的帕博西尼-氟维司ant疗程的中位数是两个。在另一项研究中，需要减少剂量的患者和不需要减少剂量的患者的PFS相似，这表明减少帕博西尼的剂量并不影响预后。

　　这些结果表明，如果早期进行剂量减少，帕博西尼引起的中性粒细胞减少不太可能是发热性中性粒细胞减少的原因，而且帕博西尼(哌柏西利)在日本乳腺癌患者中的可行性相当于整个人群。

　　本研究有一定的局限性。这是一项单机构回顾性研究，样本量有限，观察期短。然而，这项研究表明，帕博西尼-富维司汀可能对日本ER+/HER2-MBC患者有效且耐受性良好。需要进一步的研究来评估这一特定患者群体的长期预后。